| 研究課題/領域番号 |
18K06988
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| 研究機関 | 三重大学 |
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研究代表者 |
小塚 祐司 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (50378311)
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| 研究分担者 |
小川 朋子 三重大学, 医学部附属病院, 教授 (90362334)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 乳腺 / アポクリン / 筋上皮細胞 / CK5/6 / 形質転換 |
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| 研究実績の概要 |
アポクリン病変は, 免疫染色での検討ではER、PgR、CK5/6陰性、AR陽性に加え、HER2陰性もしくは蛋白過剰発現を伴う症例が存在するとされている。過去症例の検討で、浸潤性アポクリン癌あるいはアポクリン型非浸潤性乳管癌に明白な良性アポクリン病変、境界的な病変が共存、併存することが明らかになり、境界病変と癌にフロントが不明瞭で連続性を有する様な症例も見いだされた。アポクリン病変に付随する筋上皮細胞の変化に関しては、乳頭状構築病変、硬化性病変、拡張乳管内病変等の構築・腫瘍周囲環境によって異なり、良悪性、悪性Gradeに関わらず、上皮のMIB-1 indexは低値にとどまることが示唆された。アポクリン病変以外のER、PgR陰性かつHER2陽性あるいは陰性症例との比較対照のため、TMA検体を用いて筋上皮細胞の変化とcell cycle関連蛋白に関して検証した。Cell cycleと相関することが報告されている一次線毛の発現がほとんどの癌細胞では発現がみられないが、In situ病変のCK5/6陽性筋上皮細胞と周囲間質の線維芽細胞には発現が概ね認められた。癌細胞で一次線毛発現の亢進を認めたものは、CK5/6陽性の、IHCで規定されるいわゆるBasal cell type乳癌であったが、HE染色所見でアポクリン癌と思われる一部症例にもびまん性の発現を認めた。その症例はCK5/6が非定型的に陽性で、核は核溝や核内封入体が散見される甲状腺乳頭癌に相似するが、Altered Nuclear Polarityは不明瞭であった。複数のIDH2免疫染色ではいずれも陰性で、既報組織型には該当しない症例の可能性があり、さらなる検討が必要と考えられた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
アポクリン病変は形態的な判断に基づくと良悪性部が複雑に分布し、一部には移行像も認めたため、各病変の位置関係と関連性の評価の客観性の担保が問題となった。視点を変え、Ki-67 indexが異なる他のTriple Negative乳癌との比較のためのTMA症例を用いた検証の課程でCK5/6陽性、一次線毛の非定型的な発現群が見いだされたため、その検証のため本来の実験予定から外れている。
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| 今後の研究の推進方策 |
Primary cilia発現を認めた、CK5/6陽性乳癌と非定型アポクリン癌の形態と遺伝子変異との比較解析を行う。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
使用額の大部分を予定していた次世代シークエンスを施行する適切な症例選択が行えていない。今後はPrimary cilia発現を認めた、CK5/6陽性乳癌と非定型アポクリン癌の形態と遺伝子変異との比較解析を行う。
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