| 研究課題/領域番号 |
18K06988
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| 研究機関 | 三重大学 |
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研究代表者 |
小塚 祐司 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (50378311)
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| 研究分担者 |
小川 朋子 三重大学, 医学部附属病院, 教授 (90362334)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 乳腺 / アポクリン / 筋上皮細胞 / 形質転換 |
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| 研究実績の概要 |
アポクリン病変の細胞診報告の検討では、浸潤性アポクリン癌あるいはアポクリン型非浸潤性乳管癌には明白な良性アポクリン病変、境界的な病変が共存、併存するため、悪性の診断には至らず、悪性の疑いあるいは鑑別困難とされているものが多数をしめた。アポクリン病変は, 免疫組織化学での検討ではER、PgR、CK5/6陰性、AR陽性に加え、HER2陰性（Triple negative type/TN型）もしくは蛋白過剰発現を伴う症例（HER2 type）に加え、アポクリン分化がうかがわれるが免疫染色では非定型である症例が存在する。乳癌においてはサブタイプにかかわらず腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) を伴うことがあるが、そのレベルと腫瘍細胞および浸潤免疫細胞のPD‐L 1状態は様々であることが報告されている。背景に存在する免疫細胞がアポクリン病変診断・治療選択の補助指標になりうるか、アポクリン病変を含むTMA検体を用いて、腫瘍進行を促進する腫瘍関連マクロファージ (TAM) を含む局所腫瘍微小環境の検討を行った。 TILの頻度をHE染色スライド (10%カットオフ) で評価し、PD‐L 1レベル(SP 142;1%カットオフ)と免疫サブセット(CD3、CD8、FOXP3、CD20、CD68およびCD 204陽性細胞)の存在を免疫組織化学を用いて評価した。腫瘍の22%はTIL(+)/PD‐L 1(+)に分類され、その69%はTN型が占めた。66% はTIL(-)/PD‐L1(-)に分類され、その77%はホルモン受容体(+)/HER 2(-)であった。CD204(+)M2型マクロファージは高い組織学的グレードと高いKi‐67と有意に関連していた。その中で定型的アポクリン病変に関しては、TN型、HER2(+)型であっても腫瘍免疫応答に乏しいグループに属することが示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
アポクリン病変は形態的な判断に基づくと良悪性部が複雑に分布し、一部には移行像も認めたため、各病変の位置関係と関連性の評価の客観性の担保が問題となった。視点を変え、TMAを用いて通常型浸潤癌や他組織型との差異を追加検討する過程で、CK5/6陽性、一次線毛の非定型的な発現を伴う特殊なアポクリン類似病変の検討や腫瘍浸潤リンパ球の検証を行ったため、本来の実験予定から遅れている。
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| 今後の研究の推進方策 |
CK5/6陽性、一次線毛の非定型的な発現を伴う特殊なアポクリン類似病変の形態及び遺伝子変異との比較解析を行う。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
使用額の大部分を予定していた次世代シークエンスを施行する適切な症例選択が行えていない。CK5/6陽性乳癌と非定型アポクリン癌の形態と遺伝子変異との比較解析を行う。
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