脂肪性軟部腫瘍は正確に病理診断されているか？ 実践的診断アルゴリズムの確立

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K06989
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 廣瀬 隆則 神戸大学, 医学研究科, 特命教授 (00181206)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 異型脂肪腫様腫瘍 / 高分化型脂肪肉腫 / 脱分化型脂肪肉腫 / 異型紡錘形細胞・多形脂肪腫様腫瘍 / 筋肉内脂肪腫 / MDM2 / p16

研究実績の概要

脱分化型脂肪肉腫は未分化多形肉腫や粘液線維肉腫との鑑別が難しいことがある。これらの比較検討により、脱分化型脂肪肉腫の診断には免疫染色によるMDM2発現とdual color in situ hybridization (DISH)法によるMDM2遺伝子増幅を証明することが有用であることを明らかにした。一方、p16とCDK4免疫染色は、脱分化型脂肪肉腫と他の肉腫の鑑別には必ずしも有効ではない。
新しい腫瘍概念である異型紡錘形細胞・多形脂肪腫様腫瘍の病理学的解析を行った。これらにMDM2遺伝子増幅は認められず、異型脂肪腫様腫瘍との大きな相違点である。
異型脂肪腫様腫瘍と筋肉内脂肪腫は再発率が異なるため、正確に診断することが求められる。免疫組織化学的解析の結果、異型脂肪腫様腫瘍でp16陽性細胞が高率に検出され、両者の鑑別に有用であることを明らかにした。
後腹膜に発生した異型脂肪腫様腫瘍（高分化型脂肪肉腫）と脱分化型脂肪肉腫の浸潤様式を病理学的に検討した。腫瘍細胞浸潤の評価にはp16免疫染色が有用であった。全例で断端部にp16陽性腫瘍細胞の存在が確認され、切除断端陽性と判断した。腫瘍細胞は脂肪隔壁に沿うように、また筋線維間に浸潤していた。また主腫瘍と離れた部位に嬢結節も見出された。以上の結果から、後腹膜発生脂肪肉腫は浸潤傾向の強い腫瘍であり、完全切除が困難なため、高率に再発すると推測された。
四肢に発生した異型脂肪腫様腫瘍と脱分化型脂肪肉腫でも浸潤様式を検討した。その結果、四肢発生例でも大部分の症例で切除断端部に腫瘍浸潤が見出され、浸潤様式は後腹膜発生例とほぼ同じであった。四肢発生例は再発率が低いが、その要因は浸潤様式以外にあると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Intracranial myxoid mesenchymal tumor with EWSR1?CREB1 gene fusion: a case report and literature review (2020)
  • 著者名/発表者名: Komatsu M, Yoshida A, Tanaka K, Matsuo K, Sasayama T, Kojita Y, Kanda T, Kodama Y, Itoh T, Hirose T.
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathology 巻: 37 ページ: 76～80
  • DOI: 10.1007/s10014-020-00359-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] EWSR1‐CREM fusion in pulmonary mesenchymal neoplasm showing distinctive clear cell morphology (2020)
  • 著者名/発表者名: Komatsu M, Sakai Y, Nishikubo M, Tane S, Nishio W, Kajimoto K, Hirose T.
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 70 ページ: 1020～1026
  • DOI: 10.1111/pin.13030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Boron neutron capture therapy for clear cell sarcoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto T, Suzuki M, Sudo T, Fujita I, Sakuma T, Sakurai Y, Hirose T, Morishita M, Takata T, Tamarki Y, Tanaka H, Andoh T, Kawamoto T, Hara H, Fukase N, Kawakami Y, Shigemoto R, Matsumoto T, Ichikawa H, Ono K, Kuroda R, Akisue T.
  • 雑誌名: Applied Radiation and Isotopes 巻: 166 ページ: 109324～109324
  • DOI: 10.1016/j.apradiso.2020.109324
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epithelioid glioblastoma with microglia features: potential for novel therapy (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakagomi N, Sakamoto D, Hirose T, Takagi T, Murase M, Nakagomi T, Yoshimura S, Hirota S.
  • 雑誌名: Brain Pathology 巻: 30 ページ: 1119～1133
  • DOI: 10.1111/bpa.12887
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multi‐marker algorithms based on CXCL13, IL‐10, sIL‐2 receptor, and β2‐microglobulin in cerebrospinal fluid to diagnose CNS lymphoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Maeyama M, Sasayama T, Tanaka K, Nakamizo S, Tanaka H, Nishihara M, Fujita Y, Sekiguchi K, Kohta M, Mizukawa K, Hirose T, Itoh T, Kohmura E.
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 9 ページ: 4114～4125
  • DOI: 10.1002/cam4.3048
  • 査読あり
• [雑誌論文] Soft tissue tumor with novel NR1D1-MAML1 fusion in a pediatric case (2020)
  • 著者名/発表者名: Komatsu M, Yamamoto N, Kawamoto T, Kawakami Y, Hara H, Uemura S, Nishimura N, Akisue T, Kuroda R, Iijima K, Jimbo N, Kanzawa M, Kajimoto K, Itoh T, Hirose T.
  • 雑誌名: Virchows Archiv 巻: 477 ページ: 891～895
  • DOI: 10.1007/s00428-020-02838-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肉腫の病理診断 軟部肉腫 (2020)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬隆則
  • 雑誌名: 日本臨床 増刊号5 巻: 78 ページ: 191-197
• [雑誌論文] 末梢神経鞘腫瘍の病理 (2020)
  • 著者名/発表者名: 神保直江、廣瀬隆則
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 38 ページ: 243-248
• [学会発表] EWSR1遺伝子再構成を伴う頭蓋内腫瘍の1例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 小松正人、吉田朗彦、松尾和哉、篠山隆司、児玉良典、伊藤智雄、廣瀬隆則
  • 学会等名: 第109回日本病理学会総会
• [学会発表] 右側頭葉に発生したhistiocytic sarcomaの一例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 稲場礼奈、神澤真紀、神保直江、児玉良典、伊藤智雄、廣瀬隆則
  • 学会等名: 第109回日本病理学会総会
• [学会発表] 顕著な異型性を示したcellular neurothekeomaの2例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬隆則、高井利浩
  • 学会等名: 第109回日本病理学会総会
• [学会発表] 下顎骨Mesenchymal chondrosarcomaの1例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 坂本真一、古庄寿子、小野重弘、中元崇、宮内睦美、廣瀬隆則、小川郁子
  • 学会等名: 第109回日本病理学会総会
• [学会発表] 緩徐に進行する複視にて発症した眼窩内solitary fibrous tumorの一例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 西尾真理、安積淳、井之上杏奈、中鉢亜弥、児玉貴之、重岡学、狛雄一朗、廣瀬隆則、横崎宏
  • 学会等名: 第109回日本病理学会総会
• [学会発表] EWSR1-BEND2融合遺伝子を有した脊髄原発astroblastoma (2020)
  • 著者名/発表者名: 筒井偉宝、荒川芳輝、片岡大治、南口早智子、廣瀬隆則、信澤純人、中野嘉子、市村幸一、宮本亨
  • 学会等名: 第38回日本脳腫瘍病理学会
• [学会発表] 臨床上視神経炎が疑われ、視交叉を主座として発生した成人のpilocytic astrocytomaの1剖検例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 佐々木翔、明神大也、中井登紀子、新田勇治、岡部文美、宮坂俊輝、廣瀬隆則、大林千穂
  • 学会等名: 第38回日本脳腫瘍病理学会
• [学会発表] 転移性と考えられる原発巣不明の頭蓋内多発Angiosarcomaの1例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 垰本勝司、前岡良輔、高橋賢吉、大西英之、廣瀬隆則、山下大祐
  • 学会等名: 第38回日本脳腫瘍病理学会
• [学会発表] 脊髄原発AT/RTと診断した小児・成人の2例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 森迫瑶貴、尾松憩、宮川文、梅林大督、武内勇人、高橋義信、廣瀬隆則、宍戸-原由紀子、小西英一、橋本直哉
  • 学会等名: 第38回日本脳腫瘍病理学会
• [学会発表] 第三脳室に発生したEWSR1-CREB1融合遺伝子を有する頭蓋内粘液性間葉系腫瘍の1例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 田中一寛、岩橋洋文、松尾和哉、篠山隆司、小松正人、児玉良典、廣瀬隆則、伊藤智雄、甲村英二
  • 学会等名: 第38回日本脳腫瘍病理学会
• [学会発表] 頭蓋内mesenchymal chondrosarcomaの1例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 牧野圭悟、畝田篤仁、黒住和彦、藤井謙太郎、島津洋介、松本悠司、坪井伸成、柳井広之、廣瀬隆則、伊達勲
  • 学会等名: 第38回日本脳腫瘍病理学会
• [学会発表] 当院における内膜細胞診の標本作製法の違いによる比較検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 高垣和代、加藤ゆり、濱武周平、上山優、南智也、炭本久代、前田妙子、高山みずほ、佐久間淑子、廣瀬隆則
  • 学会等名: 第61回日本臨床細胞学会総会（春期大会）
• [学会発表] Infiltrative growth of retroperitoneal liposarcoma may cause recurrence. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hirose T.
  • 学会等名: 32nd Congress of European Society of Pathology and 33th International Congress of International Academy of Pathology.
  • 国際学会