| 研究課題/領域番号 |
18K06995
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| 研究機関 | 東北医科薬科大学 |
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研究代表者 |
端 秀子 東北医科薬科大学, 医学部, 助教 (90466532)
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| 研究分担者 |
中村 保宏 東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (80396499)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | グルココルチコイド受容体 / 前立腺癌 / デキサメタゾン |
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| 研究実績の概要 |
本年度は、ヒト前立腺癌培養細胞株におけるグルココルチコイド(デキサメタゾン)添加による細胞増殖への影響およびGRの発現を検討した。また、ヒト前立腺癌組織(51例)におけるGRの発現状況を免疫組織化学にて評価した。培養細胞実験では、アンドロゲン依存性株LNCaP とアンドロゲン非依存性株DU145を用いた。予備検討でGRのmRNAはLNCaPでは発現しておらず、DU145では発現していることが確認されている。10nM、100nMのデキサメタゾン添加によりDU145の有意な増殖促進が認められ、LNCaPでは有意な差はなかった。GRのmRNA発現はDU145では有意に低下し、タンパクレベルでも顕著に低下した。LNCaPではmRNA発現はわずかに検出される程度で有意差はなく、タンパクは検出自体されなかった。また、デキサメタゾン添加によりLNCaPのARとPSAの発現が上昇した。ヒト前立腺癌組織における免疫組織化学での検討では、正常上皮、癌細胞、周囲間質それぞれにGR発現が認められた。癌細胞でのGR発現を Gleason score、pT分類、年齢、PSA、Ki-67それぞれと比較したところ、いずれも有意差は確認されなかった。これらの結果から、グルココルチコイドは、GRを発現している前立腺癌細胞の増殖や遊走に影響を及ぼしており、またそのGR発現はグルココルチコイドによりdown regulationを生じることが考えられた。一方、GRの発現がない前立腺癌細胞でもグルココルチコイドがGR以外の経路でアンドロゲン関連因子の発現に関与している可能性が示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
初年度中にヒト組織を用いた検討を行う予定であったが、研究設備の関係上、先に培養細胞を用いた検討を始めた。その後ヒト組織の検討を始めたが、GRの検討までに留まっており、その他の免疫組織化学的検討が遅れている。しかしながら、培養細胞を用いた検討は概ね順調に進められている。
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| 今後の研究の推進方策 |
ヒト組織の症例数を増やしてGRの免疫組織化学による詳細な解析を継続し、ステロイド合成・代謝関連酵素などの発現程度を確認し、個々のヒト前立腺癌組織の性質を評価する。培養細胞においてはmRNAレベルでステロイド合成・代謝関連酵素の発現程度を確認し、PCRArray解析を行い、必要に応じてバリデーション、タンパク発現を確認する。アンドロゲン依存・非依存性などにも着目しながら、グルココルチコイドと前立腺癌の病態との関連を更に検討し、ヒト前立腺癌組織と培養細胞実験における比較・検討を行い、総合評価を目指す。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
初年度予定していたPCR Array(QIAGEN)解析が出来なかった。その分を見込んでいた金額を次年度に繰り越す。
DU145、LNCaPのデキサメタゾン添加また、ヒト組織のPCR Arrayによる解析検討を行う。
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