| 研究課題/領域番号 |
18K06995
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| 研究機関 | 東北医科薬科大学 |
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研究代表者 |
端 秀子 東北医科薬科大学, 医学部, 助教 (90466532)
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| 研究分担者 |
中村 保宏 東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (80396499)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 前立腺癌 / GR / NDRG1 / GRβ / SGK1 |
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| 研究実績の概要 |
グルココルチコイドは一般的に癌抑制と考えられているが、癌の種類によってはグルココルチコイド受容体(GR)の発現は予後が悪いという報告がなされている。GRは癌の増殖や進展に関与している可能性が示唆されており、GR のアイソフォームであるGRβはGRの阻害剤として作用するとの報告もある。また、Serum and glucocorticoid-regulated kinase 1 (SGK1)はN-myc downstream-regulated gene 1 (NDRG1)をリン酸化するGR応答遺伝子であり、癌の増殖や浸潤に関与するが、前立腺癌でのこれらの知見は少ない。本年度は、ヒト前立腺癌組織(101例)におけるGR、GRβ、SGK1、NDRG1の発現状況を免疫組織化学にて評価した。GR、GRβは核、SGK1、NDRG1は主に細胞質に染色され、正常上皮、癌細胞、周囲間質それぞれにおいて発現が認められた。各々、癌細胞での発現を Gleason score、pT分類、年齢、PSA、Ki-67それぞれと比較した結果、pT分類(癌の深達度)においてpT2はpT3と比較して有意にGR およびNDRG1の発現が高いことが確認され、GRはKi-67低値群で発現が高いことが認められた。また、GRとGRβの発現とSGK1とNDRG1の発現の相関性を比較した結果、NDRG1とGRの発現に有意な相関があり、NDRG1のスコアが高い方がGRの発現が高いことが認められた。その他の相関は確認されなかった。これらの結果から、ヒト前立腺癌組織では癌の深達度とGR、 NDRG1の発現状況が逆相関することから、GRおよびNDRG1の発現は癌の進展を抑制している可能性が示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
新型コロナウイルス感染症の蔓延によるPCR関連の消耗品が入手困難となり、予定通り研究が進まなかった為、免疫組織化学を中心に進めた。
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| 今後の研究の推進方策 |
PCR Arrayで得られた結果から、up regulationおよびdown regulationした遺伝子をいくつか抽出し、バリデーションを行う。PCR ArrayではDex添加3時間で解析したが、up regulationおよびdown regulationした遺伝子に関しては、経時的変化を検討する。グルココルチコイドと前立腺癌の病態との関連を更に検討し、ヒト前立腺癌組織と培養細胞実験における比較・検討を行い、総合評価を行う。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
PCRが予定通りに出来なかった。その分を見込んでいた金額を次年度に繰り越す。PCR Array のバリデーションの為、複数のPCRを実施する。
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