| 研究課題/領域番号 |
18K07008
|
|---|
| 研究機関 | 国立研究開発法人国立がん研究センター |
|---|
研究代表者 |
平岡 伸介 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 科長 (40276217)
|
|---|
| 研究分担者 |
中嶋 幸生 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 特任研究員 (80785775)
石川 義典 (猪野義典) 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 主任研究員 (90291137)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
|
| キーワード | 3次リンパ装置 / 膵がん |
|---|
| 研究実績の概要 |
3次リンパ装置は膵がん周囲に高頻度に形成される一方で、膵がん組織内に形成されるものは少数症例であるがハザード比の高い予後良好な因子になる。3次リンパ装置形成は活動性抗腫瘍免疫と深く関連し、また膵組織内の3次リンパ装置はその90%以上が神経と動静脈の走行する膵小葉間結合識に限って形成されていた。3次リンパ装置形成には、適当な免疫環境のみならず、基盤となる組織構築が必要と考えられる。本研究ではがん組織の3次リンパ装置形成・維持機序の解明とその制御の理解を目指し、これを通じてがん免疫微小環境の理解を深めることを目的とする。本年度は膵がん組織に誘導される2タイプの3次リンパ装置における形成・維持機序の比較解析のため、小葉間型と粘膜型の違いを見るために、各3次リンパ装置を膵がん新鮮凍結組織からmicrodissection後、網羅的遺伝子発現解析を実施した。粘膜型は小葉間型に比して神経系細胞に関連する遺伝子X発現の有意に高いことがわかった。胎生期2次リンパ装置形成の分子機序は多段階であり、神経や神経からの分泌分子を介する段階が存在し、またリンパ節とパイヤーズパッチの形成間で共通機序と特有機序が存在する。遺伝子Xはその既知分子機能も考慮し、膵管粘膜固有層の3次リンパ装置の形成・維持機序等に特有に働く可能性を推定している。遺伝子Xについて発現様式、3次リンパ装置における役割・機能を解析中である。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本年度は膵がん組織に誘導される2タイプの3次リンパ装置における形成・維持機序の比較解析のため、小葉間型と粘膜型の違いを見るために、各3次リンパ装置を膵がん新鮮凍結組織からmicrodissection後、網羅的遺伝子発現解析を実施した。粘膜型は小葉間型に比して神経系細胞に関連する遺伝子X発現の有意に高いことがわかった。胎生期2次リンパ装置形成の分子機序は多段階であり、神経や神経からの分泌分子を介する段階が存在し、またリンパ節とパイヤーズパッチの形成間で共通機序と特有機序が存在する。遺伝子Xはその既知分子機能も考慮し、膵管粘膜固有層の3次リンパ装置の形成・維持機序等に特有に働く可能性を推定している。
|
| 今後の研究の推進方策 |
研究目的達成のため、引き続き遺伝子Xについて発現様式、3次リンパ装置における役割・機能を解析する。また3次リンパ装置形成部位を決定する重要な要因として特定ケモカイン提示に働くグリコサミノグリカン構造とその制御について検討する。
|
| 次年度使用額が生じた理由 |
予定よりも試薬等発注タイミングがずれたために残額が生じたが、次年度に当該年度使用残額と次年度使用額とを合わせて使用予定である。
|
