2020 年度研究成果報告書

食道扁平上皮癌の発癌初期段階におけるマクロファージ・線維芽細胞の協調作用の解析

研究課題

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研究課題/領域番号	18K07015
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分49020:人体病理学関連
研究機関	神戸大学
研究代表者	狛雄一朗神戸大学, 医学研究科, 准教授 (40714647)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード	食道扁平上皮癌 / 癌・間質相互作用 / 癌関連線維芽細胞
研究成果の概要	食道扁平上皮癌(ESCC)の発癌初期段階における癌関連線維芽細胞(CAF)の役割を検討するために、不死化ヒト食道扁平上皮細胞株(Het-1A)と骨髄由来間葉系幹細胞(MSC)との間接共培養系を確立した。Het-1Aと間接共培養後のMSCではCAFマーカーの発現が誘導され、これをCAF様細胞と定義した。CAF様細胞およびCAF様細胞と間接共培養後のHet-1Aでは増殖・運動能が亢進し、この表現型にはCAF様細胞から分泌されるCCL2が関与していた。以上より、CAF由来のCCL2は扁平上皮細胞やCAFに作用し、これらの増殖・運動能を亢進させることでESCCの発癌初期段階に関与する可能性を見出した。
自由記述の分野	人体病理学
研究成果の学術的意義や社会的意義	食道扁平上皮癌は難治癌の一つであり、早期の段階で診断・治療することが重要である。本研究では食道扁平上皮癌の発癌初期段階において癌関連線維芽細胞由来のケモカインCCL2が受容体CCR2を介して扁平上皮細胞と癌関連線維芽細胞の増殖・運動能を亢進させる可能性を見出した。CCL2-CCR2経路は食道扁平上皮癌の早期の段階での診断マーカーとしてだけでなく、新規治療標的分子としての発展が期待される。