遺伝子改変オルガノイドを用いたドライバー変異による正常胃粘膜の初期変化の解析

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K07016
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 大上 直秀 広島大学, 医系科学研究科(医), 准教授 (60346484)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 胃癌 / 癌幹細胞 / 薬剤耐性

研究実績の概要

進行胃癌のうち低分化腺癌は未だに予後不良の疾患であり、新規診断マーカー・治療標的の同定が急務となっている。本研究の目的は、RHOA、CDH1の変異により特異的に発現が誘導される遺伝子を同定し、胃癌の病態解明を通して新規診断マーカー・治療開発に資することである。癌幹細胞の特徴の一つに薬剤耐性が知られている。化学療法を行っても薬剤抵抗性のある癌幹細胞は生存し、再発の原因となることが想定されている。本年度は胃癌における薬剤耐性について解析をおこなった。
Endothelial cell-specific molecule-1 (ESM-1)遺伝子は多様な機能を有する遺伝子である。予後予測の困難であるStage II/IIIの外科的に切除された胃癌253例を材料にEMS-1の発現をリアルタイムRT-PCR（qRT-PCR）で測定した。その結果、S-1をベースとした術後補助化学療法を施行された症例では、高EMS-1症例は有意に予後不良であったのに対し、術後補助化学療法を施行されなかった症例では、EMS-1の発現と予後との間に統計的な関連は認めなかった。Glioma-associated oncogene 1（GLI1）は多様な機能を有する転写因子である。様々な癌においてGLI1の異常が報告されているが、胃癌の薬剤耐性との関連については解析されていない。そこで外科的に切除されたStage II/IIIの胃癌で、S1ベースの補助化学療法が施行された142例の胃癌を材料にGLI1の発現をqRT-PCRで解析した。その結果、高GLI症例は低GLI症例と比較し有意に予後不良であった。
以上から、ESM-1およびGLI1は胃癌幹細胞の薬剤耐性に重要な役割を担っているものと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Clinicopathological significance of intelectin‐1 in colorectal cancer: Intelectin‐1 participates in tumor suppression and favorable progress (2020)
  • 著者名/発表者名: Katsuya Narutaka、Sentani Kazuhiro、Sekino Yohei、Yamamoto Yuji、Kobayashi Go、Babasaki Takashi、Oue Naohide、Amatya Vishwa Jeet、Takeshima Yukio、Yasui Wataru
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 70 ページ: 943～952
  • DOI: 10.1111/pin.13027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Significance of Glioma-associated Oncogene 1 Expression in Patients With Locally Advanced Gastric Cancer Administered Adjuvant Chemotherapy With S-1 After Curative Surgery (2020)
  • 著者名/発表者名: HASHIMOTO ITARU、OUE NAOHIDE、KIMURA YAYOI、HIROSHIMA YUKIHIKO、HARA KENTARO、MAEZAWA YUKIO、KANO KAZUKI、FUJIKAWA HIROHITO、AOYAMA TORU、NUMATA MASAKATSU、YAMADA TAKANOBU、TAMAGAWA HIROSHI、YAMAMOTO NAOTO、OGATA TAKASHI、SHIOZAWA MANABU、et al.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 40 ページ: 5815～5821
  • DOI: 10.21873/anticanres.14599
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncogenic mutation in RAS‐RAF axis leads to increased expression of GREB1 , resulting in tumor proliferation in colorectal cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Kochi Masatoshi、Hinoi Takao、Niitsu Hiroaki、Miguchi Masashi、Saito Yasufumi、Sada Haruki、Sentani Kazuhiro、Sakamoto Naoya、Oue Naohide、Tashiro Hirotaka、Sotomaru Yusuke、Yasui Wataru、Ohdan Hideki
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 111 ページ: 3540～3549
  • DOI: 10.1111/cas.14558
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microtubule-associated protein tau (MAPT) is a promising independent prognostic marker and tumor suppressive protein in clear cell renal cell carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Han Xiangrui、Sekino Yohei、Babasaki Takashi、Goto Keisuke、Inoue Shogo、Hayashi Tetsutaro、Teishima Jun、Sakamoto Naoya、Sentani Kazuhiro、Oue Naohide、Yasui Wataru、Matsubara Akio
  • 雑誌名: Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations 巻: 38 ページ: 605.e9～605.e17
  • DOI: 10.1016/j.urolonc.2020.02.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Claspin overexpression is associated with high‐grade histology and poor prognosis in renal cell carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Go、Sentani Kazuhiro、Babasaki Takashi、Sekino Yohei、Shigematsu Yoshinori、Hayashi Tetsutaro、Oue Naohide、Teishima Jun、Matsubara Akio、Sasaki Naomi、Yasui Wataru
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 111 ページ: 1020～1027
  • DOI: 10.1111/cas.14299
  • 査読あり
• [雑誌論文] TUBB3 Is Associated with High-Grade Histology, Poor Prognosis, p53 Expression, and Cancer Stem Cell Markers in Clear Cell Renal Cell Carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Sekino Yohei、Han Xiangrui、Babasaki Takashi、Miyamoto Shunsuke、Kitano Hiroyuki、Kobayashi Go、Goto Keisuke、Inoue Shogo、Hayashi Tetsutaro、Teishima Jun、Sakamoto Naoya、Sentani Kazuhiro、Oue Naohide、Yasui Wataru、Matsubara Akio
  • 雑誌名: Oncology 巻: 98 ページ: 689～698
  • DOI: 10.1159/000506775
  • 査読あり
• [雑誌論文] SPC18 Expression Is an Independent Prognostic Indicator of Patients with Esophageal Squamous Cell Carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Yuji、Oue Naohide、Asai Ryuichi、Katsuya Narutaka、Uraoka Naohiro、Sakamoto Naoya、Sentani Kazuhiro、Tanabe Kazuaki、Ohdan Hideki、Yasui Wataru
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 87 ページ: 254～261
  • DOI: 10.1159/000506956
  • 査読あり
• [学会発表] MCOLN3は胃癌の5-FU抵抗性に関与する (2020)
  • 著者名/発表者名: 大上直秀、浅井竜一、山本悠司、赤羽慎太郎、坂本直也、仙谷和弘、安井 弥
  • 学会等名: 第92回日本胃癌学会総会
• [学会発表] 羅的遺伝子発現解析による胃がんの発生・進展の理解 (2020)
  • 著者名/発表者名: 大上直秀、山本悠司、浅井竜一、國安弘基、仙谷和弘、坂本直也、大段秀樹、吉田和弘、安井 弥
  • 学会等名: 第109回日本病理学会総会
• [学会発表] MCOLN3 is involved in 5-FU-resistance in human gastric cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: 大上直秀、浅井竜一、山本悠司、赤羽慎太郎、坂本直也、仙谷和弘、安井 弥
  • 学会等名: 第109回日本病理学会総会
• [学会発表] 胃癌におけるMCOLN3の高発現は5-FU耐性に関与している (2020)
  • 著者名/発表者名: 大上直秀、浅井竜一、山本悠司、赤羽慎太郎、仙谷和弘、安井 弥
  • 学会等名: 第79回日本癌学会学術総会
• [備考] 広島大学大学院 医系科学研究科 分子病理学
  • URL: https://byori1.hiroshima-u.ac.jp/index.html