化学療法による膵癌組織遺伝子発現変化の網羅的解析

2018 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 18K07028
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 山口 浩 東京医科大学, 医学部, 准教授 (20510697)
• 研究分担者: 永川 裕一 東京医科大学, 医学部, 准教授 (20349484) ; 糸井 隆夫 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (60338796)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 膵癌 / 術前化学療法 / 治療効果判定

研究実績の概要

学内の研究分担者と，症例の選定基準やインフォームドコンセントの取得，術前生検標本及び手術検体からの凍結標本採取に関するフロー，マニュアルを作成し，症例の選定，登録が確実かつ速やかに行われる体制を整えた．
2018年度に研究施設(東京医科大学病院)で術前化学療法後に手術が施行された膵癌症例は，19例であった．男女比は9:10で，年齢分布は44歳～77歳 (平均66.1歳)，腫瘍の局在は頭部が13例，体尾部が6例であった．19例中，14例 (73.7%)では術前に超音波内視鏡ガイド下の生検(Endoscopic ultrasound-guided fine needle aspiration, EUS-FNA)が行われており，13例において膵癌の確定診断がついていた．Gemcitabine + nab-Paclitaxelの術前化学療法施行後に膵切除が行われ，切除材料における治療効果判定 (膵癌取扱い規約第7版に基づく)は，Grade 1a (癌の推定残存率が90%以上) が9例，Grade 1b (同 50%以上かつ90%未満) が7例，Grade 2 (同 10%以上かつ50%未満) が1例，Grade 3 (同 10%未満) が0例，Grade 4 (生存し得ると判断される癌細胞を認めない) が2例であった．多くは"治療効果が軽度の効果あるいは無効 (Grade 1)"であったが，"完全奏功 (Grade 4)"例もみられる結果となった．
以上の所見からは，術前治療施行例の多くにおいて術前生検標本からも癌のサンプルの採取が可能，すなわち同一症例において化学療法の施行前後の癌組織で遺伝子発現の比較検討が可能であることが分かった．また，治療効果には症例ごとにばらつきがあり，各 Grade 間においても遺伝子発現の変化に関しての比較が出来る可能性があることが示唆された．

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

学内での倫理審査の手続き，承認に時間がかかってしまった．

今後の研究の推進方策

研究実績概要の部に示したように，当院での術前化学療法施行例は非常に豊富であり，その多くで術前の生検包本による癌との確定診断が付いている．また手術検体における治療効果判定も適切に施行出来ている．今後は症例の登録，集積は順調に進み，研究期間中に予定症例数10例の解析を終了することが見込まれる．

次年度使用額が生じた理由

本年度に予定していた術前生検サンプルを用いたmRNAの網羅的解析まで研究が進まなかったため次年度使用顎が生じた．次年度は，本年度に予定していた症例に加え今後加わる新規症例を併せて上記解析を行うために使用する計画である．

研究成果

• [雑誌論文] A Consensus Study of the Grading and Typing of Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms of the Pancreas. (2019)
  • 著者名/発表者名: Furukawa T, Fukushima N, Itoi T, Ohike N, Mitsuhashi T, Nakagohri T, Notohara K, Shimizu M, Tajiri T, Tanaka M, Yamaguchi H, Yanagisawa A, Sugiyama M, Okazaki K
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 48 ページ: 480-487
  • DOI: 10.1097/MPA.0000000000001270.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Impact of Piecemeal Resection Concerning the Lateral Spread of Ampullary Adenomas. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Sofuni A, Tsuchiya T, Ishii K, Tsuji S, Tanaka R, Tonozuka R, Honjo M, Mukai S, Fujita M, Asai Y, Matsunami Y, Nagakawa Y, Yamaguchi H, Itoi T.
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 58 ページ: 901-906
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.1147-18.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathways of Progression From Intraductal Papillary Mucinous Neoplasm to Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Based on Molecular Features. (2019)
  • 著者名/発表者名: Omori Y, Ono Y, Tanino M, Karasaki H, Yamaguchi H, Furukawa T, Enomoto K, Ueda J, Sumi A, Katayama J, Muraki M, Taniue K, Takahashi K, Ambo Y, Shinohara T, Nishihara H, Sasajima J, Maguchi H, Mizukami Y, Okumura T, Tanaka S.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 156 ページ: 647-661
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2018.10.029.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expanding the indication of endoscopic papillectomy for T1a ampullary carcinoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Itoi T, Sofuni A, Tsuchiya T, Tanaka R, Tonozuka R, Honjo M, Mukai S, Fujita M, Asai Y, Matsunami Y, Kurosawa T, Yamaguchi H, Nagakawa Y.
  • 雑誌名: Dig Endosc. 巻: 31 ページ: 188-196
  • DOI: 10.1111/den.13265
  • 査読あり
• [雑誌論文] A retrospective histological comparison of EUS-guided fine-needle biopsy using a novel franseen needle and a conventional end-cut type needle. (2019)
  • 著者名/発表者名: Mukai S, Itoi T, Yamaguchi H, Sofuni A, Tsuchiya T, Tanaka R, Tonozuka R, Honjo M, Fujita M, Yamamoto K, Matsunami Y, Asai Y, Kurosawa T, Nagakawa Y.
  • 雑誌名: Endosc Ultrasound. 巻: 8 ページ: 50-57
  • DOI: 10.4103/eus.eus_11_18.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreatic Lipomatous Hamartoma: A Hitherto Unrecognized Variant. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Ushiku T, Ikemura M, Takazawa Y, Igari T, Shimizu M, Yamaguchi H, Fukushima N, Sakuma K, Arita J, Sakamoto Y, Hasegawa K, Watadani T, Nakai Y, Koike K, Fukayama M.
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol. 巻: 42(7) ページ: 891-897
  • DOI: 10.1097/PAS.0000000000001075
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgical Outcomes of Pancreaticoduodenectomy for Pancreatic Cancer with Proximal Dorsal Jejunal Vein Involvement. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa Y, Nagakawa Y, Sahara Y, Takishita C, Nakajima T, Hijikata Y, Osakabe H, Shirota T, Saito K, Yamaguchi H, Inoue K, Katsumata K, Tsuchiya T, Sofuni A, Itoi T, Tsuchida A.
  • 雑誌名: J Gastrointest Surg. 巻: 22 ページ: 1179-1185
  • DOI: 10.1007/s11605-018-3722-0.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肝外発育型細胆管癌の1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 永川 裕一, 佐原 八束, 瀧下 智恵, 土方 陽介, 勝又 健次, 山口 浩, 土田 明彦
  • 雑誌名: 日本臨床外科学会雑誌 巻: 79 ページ: 1083-1087
• [学会発表] 膵頭十二指腸切除術を機にmultiple endocrine neoplasia type 1の確定診断に至った一例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 杉浦 圭治, 上野 真, 大久保 諒, 長尾 佳奈, 二階堂 靖訓, 眞島 孝聡, 山口 浩, 長尾 俊孝
  • 学会等名: 第107回日本病理学会総会
• [学会発表] 膵intraductal tubulopapillary neoplasmの分子病理学的知見 (2018)
  • 著者名/発表者名: 山口 浩, 古川 徹
  • 学会等名: 第107回日本病理学会総会