2021 年度研究成果報告書

口腔悪性腫瘍におけるPKM2の機能および関連因子間制御機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	18K07033
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分49020:人体病理学関連
研究機関	福岡歯科大学
研究代表者	橋本修一福岡歯科大学, 口腔歯学部, 教授 (00243931)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2022-03-31
キーワード	PKM2 / EMT / TGIF2 / OSCC / Warburg effect
研究成果の概要	PKM2は癌にエネルギー産生をもたらす解糖酵素として働く。PKM2はヒト口腔扁平上皮癌（OSCC）細胞の細胞質およびEMT様癌細胞の核に発現をみた。TGIF2は異形成上皮では核に発現をみたが癌では抑制されていた。ヒトOSCC由来HSC-4のEMT刺激でPKM2発現は細胞質から核内へ移行した。TGIF2核内蛋白発現は抑制されたがmRNA発現は維持され翻訳後に分解されていた。ノックダウン解析よりPKM2はHSC-4の進展を促進した。以上より、核内移行型PKM2がEMTを誘導しTGIF2の翻訳後抑制を介してOSCCの進展を促進することを示し、PKM2の非代謝的機能としての重要性を明らかにした。
自由記述の分野	病理学
研究成果の学術的意義や社会的意義	解糖酵素の一つであるPKM2はWarburg効果として知られる癌進展におけるエネルギー産生をもたらす代謝機能として働くことが知られている。本研究において、我々は、PKM2がヒト口腔扁平上皮癌（OSCC）において癌浸潤に極めて重要な上皮間葉転換（EMT）およびTGIF2の翻訳後分解を介して癌細胞の進展を増強する非代謝的機能としても働くという極めて重要な役割を持つことを示した。この新たな知見により、口腔癌の進展における新たなメカニズムの一つが明らかとなり、新しい口腔癌の治療法の開発につながる可能性が示されたことに学術的および社会的意義があると考えられる。