ヒト腫瘍組織の物性を規定する病理像と分子機構の解明

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K07035
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 小嶋 基寛 国立研究開発法人国立がん研究センター, 臨床開発センター, ユニット長 (30338470)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 癌 / 腫瘍微小環境 / 物性

研究実績の概要

#1: 大腸癌におけるTransgelin発現は主に腫瘍間質に存在し、SMA発現と共局在し、予後因子となることを報告した。Transgelinは腫瘍の硬さに影響することが推測された。
#2: 大腸癌に加えて膵臓癌のける腫瘍の硬さを計測し、癌組織の硬さが膵臓癌においても SMA発現と相関する事が判明している。さらに、硬い癌は CD8陽性 Tリンパ球密度が低いことも判明しており、間質の硬さは腫瘍免疫にも影響を及ぼすことが判明し、現在論文作成中である。
#3: Transgelinノックダウン線維芽細胞の作製が終了した。Transgelinノックダウンを行った線維芽細胞はがん培養上清刺激に対する形態変化とSMA発現上昇に乏しく、COL1A1や TNC等の基質関連分子発現上昇にも乏しいことが判明した。以上の結果からTransgelinは線維芽細胞を刺激した際の活性化に関わることが判明した。現在Transgelinノックダウン線維芽細胞を癌細胞株とマウスに共移植する実験を計画中であり、線維芽細胞の発現する Transgelinが、がん細胞との相互作用で発現上昇し、腫瘍の進展に関わることを生物学的に示す予定である。
以上の結果から、腫瘍物性は癌の悪性度予測因子であるのみならず、腫瘍免疫にも関連することが判明した。さらに我々は研究機関内に、実験動物における腫瘍の硬さをステロイドで解除すると薬剤透過性が改善する事も示し、硬さが腫瘍の治療標的ともなることを示した。今後は多方向から腫瘍の硬さを含む物性を病理学的、生物学的に検討し癌における物性異常の原因と治療標的としての可能性を検討する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Guidance for diagnosing autoimmune pancreatitis with biopsy tissues (2020)
  • 著者名/発表者名: Notohara Kenji、Kamisawa Terumi、Fukushima Noriyoshi、Furukawa Toru、Tajiri Takuma、Yamaguchi Hiroshi、Aishima Shinichi、Fukumura Yuki、Hirabayashi Kenichi、Iwasaki Eisuke、Kanno Atsushi、Kasashima Satomi、Kawashima Atsuhiro、Kojima Motohiro、Kubota Kensuke、Kuraishi Yasuhiro、Mitsuhashi Tomoko、et al.
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 70 ページ: 699～711
  • DOI: 10.1111/pin.12994
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological and molecular correlations in traditional serrated adenoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Sekine Shigeki、Yamashita Satoshi、Yamada Masayoshi、Hashimoto Taiki、Ogawa Reiko、Yoshida Hiroshi、Taniguchi Hirokazu、Kojima Motohiro、Ushijima Toshikazu、Saito Yutaka
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 55 ページ: 418～427
  • DOI: 10.1007/s00535-020-01673-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between the mutational smoking signature and the immune microenvironment in lung adenocarcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Sato Kei、Mimaki Sachiyo、Yamashita Riu、Togashi Yosuke、Naito Tomoyuki、Udagawa Hibiki、Katsumata Shinya、Nakasone Shoko、Miyoshi Tomohiro、Tane Kenta、Aokage Keiju、Sugano Masato、Kojima Motohiro、Fujii Satoshi、Kuwata Takeshi、Ochiai Atsushi、Goto Koichi、Tsuboi Masahiro、Tsuchihara Katsuya、Ishii Genichiro
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 147 ページ: 12～20
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2020.06.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Machine learning-based histological classification that predicts recurrence of peripheral lung squamous cell carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Koike Yutaro、Aokage Keiju、Ikeda Kosuke、Nakai Tokiko、Tane Kenta、Miyoshi Tomohiro、Sugano Masato、Kojima Motohiro、Fujii Satoshi、Kuwata Takeshi、Ochiai Atsushi、Tanaka Toshiyuki、Suzuki Kenji、Tsuboi Masahiro、Ishii Genichiro
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 147 ページ: 252～258
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2020.07.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Safety of endoscopic procedures with monopolar versus bipolar instruments in an ex vivo porcine model (2020)
  • 著者名/発表者名: Shinmura Kensuke、Ikematsu Hiroaki、Kojima Motohiro、Nakamura Hiroshi、Osera Shozo、Yoda Yusuke、Hori Keisuke、Oono Yasuhiro、Ochiai Atsushi、Yano Tomonori
  • 雑誌名: BMC Gastroenterology 巻: 20 ページ: 27
  • DOI: 10.1186/s12876-020-1176-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel stromal biomarker screening in pancreatic cancer patients using the in vitro cancer-stromal interaction model (2020)
  • 著者名/発表者名: Nishida Yasunori、Nagatsuma Akiko Kawano、Kojima Motohiro、Gotohda Naoto、Ochiai Atsushi
  • 雑誌名: BMC Gastroenterology 巻: 20 ページ: 27
  • DOI: 10.1186/s12876-020-01556-w
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Utility of Histological and Radiological Evaluations of Tumor Necrosis for Predicting Prognosis in Pancreatic Cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Kudo Masashi、Kobayashi Tatsushi、Gotohda Naoto、Konishi Masaru、Takahashi Shinichiro、Kobayashi Shin、Sugimoto Motokazu、Okubo Satoshi、Martin John、Cabral Horacio、Ishii Genichiro、Kojima Motohiro
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 49 ページ: 634～641
  • DOI: 10.1097/MPA.0000000000001539
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The “histological replacement growth pattern” represents aggressive invasive behavior in liver metastasis from pancreatic cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Kazuo、Mitsunaga Shuichi、Kojima Motohiro、Suzuki Hidetaka、Irisawa Ai、Takahashi Hideaki、Sasaki Mitsuhito、Hashimoto Yusuke、Imaoka Hiroshi、Ohno Izumi、Ikeda Masafumi、Akimoto Tetsuo、Ochiai Atsushi
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 9 ページ: 3130～3141
  • DOI: 10.1002/cam4.2954
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Assessment of Upper Limb Physiological Features in Patients with Lymphedema After Breast Surgery Using Multiple Instruments (2020)
  • 著者名/発表者名: Kojima Motohiro、Yamauchi Chisako、Oyamada Shunsuke、Hojo Takashi、Iwase Satoru、Naito Atsushi、Yamano Kazuhiko、Takahashi Shinichiro、Ochiai Atsushi
  • 雑誌名: Lymphatic Research and Biology 巻: 18 ページ: 239～246
  • DOI: 10.1089/lrb.2019.0039
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of morphological features in lymph node metastasis between pancreatic neuroendocrine neoplasms and pancreatic ductal adenocarcinomas (2020)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Daigoro、Kojima Motohiro、Morisue Ryo、Sugimoto Motokazu、Kobayashi Shin、Takahashi Shinichiro、Konishi Masaru、Gotohda Naoto、Ikeda Masafumi、Ochiai Atsushi
  • 雑誌名: Pancreatology 巻: 20 ページ: 936～943
  • DOI: 10.1016/j.pan.2020.05.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Survival Outcomes of Resected BRAF V600E Mutant Colorectal Liver Metastases: A Multicenter Retrospective Cohort Study in Japan (2020)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Shin、Takahashi Shinichiro、Takahashi Naoki、Masuishi Toshiki、Shoji Hirokazu、Shinozaki Eiji、Yamaguchi Tatsuro、Kojima Motohiro、Gotohda Naoto、Nomura Shogo、Yoshino Takayuki、Taniguchi Hiroya
  • 雑誌名: Annals of Surgical Oncology 巻: 27 ページ: 3307～3315
  • DOI: 10.1245/s10434-020-08817-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Phase II Trial of Everolimus in Patients with Advanced Pancreatic Neuroendocrine Carcinoma Refractory or Intolerant to Platinum-Containing Chemotherapy (NECTOR Trial) (2020)
  • 著者名/発表者名: Okuyama Hiroyuki、Ikeda Masafumi、Okusaka Takuji、Furukawa Masayuki、Ohkawa Shinichi、Hosokawa Ayumu、Kojima Yasushi、Hara Hiroki、Murohisa Gou、Shioji Kazuhiko、Asagi Akinori、Mizuno Nobumasa、Kojima Motohiro、Yamanaka Takeharu、Furuse Junji
  • 雑誌名: Neuroendocrinology 巻: 110 ページ: 988～993
  • DOI: 10.1159/000505550
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between surgical R0 resectability and findings of peripancreatic vascular invasion on CT imaging after neoadjuvant S-1 and concurrent radiotherapy in patients with borderline resectable pancreatic cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Yasuta Sho、Kobayashi Tatsushi、Aizawa Hidetoshi、Takahashi Shinichiro、Ikeda Masafumi、Konishi Masaru、Kojima Motohiro、Kuno Hirofumi、Uesaka Katsuhiko、Morinaga Soichiro、Miyamoto Atsushi、Toyama Hirochika、Takakura Norihisa、Sugimachi Keishi、Takayama Wataru
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 20 ページ: 1184
  • DOI: 10.1186/s12885-020-07698-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Objective assessment of tumor regression in post-neoadjuvant therapy resections for pancreatic ductal adenocarcinoma: comparison of multiple tumor regression grading systems (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Yoko、Ohkubo Satoshi、Nakano-Narusawa Yuko、Fukumura Yuki、Hirabayashi Kenichi、Yamaguchi Hiroshi、Sahara Yatsuka、Kawanishi Aya、Takahashi Shinichiro、Arai Tomio、Kojima Motohiro、Mino-Kenudson Mari
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10 ページ: 18278
  • DOI: 10.1038/s41598-020-74067-z
  • オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 膵退形成癌はPD-L1を強発現する (2020)
  • 著者名/発表者名: 森末 遼, 小嶋 基寛, 鈴木 利宙, 中面 哲也, 杉本 元一, 小林 信, 高橋 進一郎, 小西 大, 後藤田 直人
  • 学会等名: 日本消化器外科学会総会75回
• [学会発表] 胆膵細胞診の精度向上を目指して AIを用いた胆管領域の細胞診における精度向上に繋がる情報収集 (2020)
  • 著者名/発表者名: 説田 愛弓, 菅野 優, 成清 羊佳, 小林 隆樹, 枝 千春, 国仲 伸男, 小嶋 基寛, 石井 源一郎
  • 学会等名: 日本臨床細胞学会
  • 招待講演
• [学会発表] 肉腫様肝細胞癌における腫瘍免疫微小環境の特徴 (2020)
  • 著者名/発表者名: 森末 遼, 小嶋 基寛, 鈴木 利宙, 中面 哲也
  • 学会等名: 日本癌学会総会
• [学会発表] EUS-FNBが診断に有用であったDurvalumabによる免疫関連膵炎の1例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 澁木 太郎, 橋本 裕輔, 小嶋 基寛, 江口 大樹, 合田 杏佑, 林 康平, 宮澤 祥一, 渡邊 一雄, 今岡 大, 池田 公史
  • 学会等名: 消化器内視鏡学会
• [学会発表] 進行直腸癌に対する術前治療への免疫チェックポイント阻害剤の併用の可能性についての検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 今泉 健, 鈴木 利宙, 小嶋 基寛, 下村 真奈美, 武冨 紹信, 伊藤 雅昭, 中面 哲也
  • 学会等名: 日本がん免疫学会総会
• [学会発表] 非淡明細胞型腎細胞癌における腫瘍壊死の臨床病理学的特徴 (2020)
  • 著者名/発表者名: 黒江 崇史, 菅野 雅人, 渡邊 麗子, 桑田 健, 小嶋 基寛, 中井 登紀子, 増田 均, 石井 源一郎
  • 学会等名: 日本病理学会
• [学会発表] 傍乳頭領域発生の原発特定困難な腺癌に関する認識の共有と臨床病理学的検討 PBPCJアンケートと当院の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 小峰 竜二, 小嶋 基寛, 高橋 進一郎, 小西 大, 小林 信, 杉本 元一, 後藤田 直人
  • 学会等名: 日本病理学会
• [学会発表] 肝外胆管癌に対する経乳頭的胆管細胞診・組織診の偽陰性に寄与する病理組織学的因子についての検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 澁木 太郎, 小嶋 基寛, 渡邊 一雄, 佐々木 満仁, 高橋 秀明, 橋本 裕輔, 今岡 大, 大野 泉, 光永 修一, 池田 公史
  • 学会等名: 日本病理学会
• [学会発表] 術前CT画像を用いた膵癌における組織学的な腫瘍内壊死の推測と課題 (2020)
  • 著者名/発表者名: 工藤 雅史, 小嶋 基寛, 小林 達伺, 杉本 元一, 小林 信, 高橋 進一郎, 小西 大, 後藤田 直人
  • 学会等名: 日本臨床外科学会
• [学会発表] 膵癌における腫瘍内壊死の形態学的・組織学的特徴と予後に関しての検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 工藤 雅史, 小嶋 基寛, 石井 源一郎, 後藤田 直人, 高橋 進一郎, 小林 信, 杉本 元一, 小西 大
  • 学会等名: 日本膵臓学会
• [学会発表] BRAF V600E変異を有する大腸癌肝転移に対する切除戦略 (2020)
  • 著者名/発表者名: 小林 信, 高橋 進一郎, 小嶋 基寛, 杉本 元一, 小西 大, 伊藤 雅昭, 野村 尚吾, 吉野 孝之, 後藤田 直人, 谷口 浩也
  • 学会等名: 日本外科学会
• [図書] 膵臓を診る医師のための膵臓病理テキスト (2020)
  • 著者名/発表者名: 中沼 安二、古川 徹、福村 由紀
  • 総ページ数: 304
  • 出版者: 南江堂
  • ISBN: 978-4-524-24879-7
• [備考] 国立がん研究センター 先端医療開発センター
  • URL: https://www.ncc.go.jp/jp/epoc/division/pathology/kashiwa/members/010/20170721143753.html