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2020 年度 実績報告書

癌特異的代謝を介し増悪化に寄与するGPCR OR7C1の作用機序解明と治療応用

研究課題

研究課題/領域番号 18K07060
研究機関北海道大学

研究代表者

武井 則雄  北海道大学, 医学研究院, 助教 (50523461)

研究分担者 太田 明伸  愛知医科大学, 医学部, 講師 (30438048)
桜井 敬之  信州大学, 学術研究院医学系, 准教授 (80317825)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード癌 / 糖代謝 / GPCR / 嗅受容体 / ワールブルグ効果 / CRISPR./Cas9
研究実績の概要

OR7C1はG Protein coupled receptor (GPCR)ファミリーに属する嗅受容体の一つであり、これまでに既知の報告として癌幹細胞に発現し、がん患者検体の発現と予後に相関が見られるなどの報告があることから、癌増悪化に寄与している可能性が考えられる。
これまでに申請者らは、OR7C1は機能未知のオーファン受容体である事から、本分子の機能を明らかにすることは生物学的にも重要であると考え、ゲノム編集技術を用いたOR7C1遺伝子欠損癌細胞株を樹立し、それらを用いて表現型を解析する事で、癌におけるOR7C1の機能を明らかにすることを試みてきた。その過程で、OR7C1 KO癌細胞株では、in vivoでは腫瘍形成能および転移能が抑制されること、in vitroにおける特定の栄養環境下においてOR7C1遺伝子が亢進、KO細胞株では増殖が抑制される事からOR7C1が癌の生物学においてエネルギー代謝に重要な役割を果たしている事を見出した。
今回、エネルギー代謝の影響をおよぼす作用機序を解明するために、代謝のチェックポイントとなる数種の主要代謝酵素の発現を比較解析した結果、KO細胞株で抑制が認められ、また、新たにヒトおよびマウスの複数の腫瘍細胞株を用いて解析を行った所、その増殖抑制効果の再現性が認められた。これらの結果からから本分子が癌の生物学において糖代謝に関わり増悪化に寄与する可能性が高く、新規標的分子になり得ると考えられた。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2020

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Novel Interleukin-6 Inducible Gene PDZ-Binding Kinase Promotes Tumor Growth of Multiple Myeloma Cells2020

    • 著者名/発表者名
      Ota Akinobu、Hanamura Ichiro、Karnan Sivasundaram、Inaguma Shingo、Takei Norio、Lam Vu Quang、Mizuno Shohei、Kanasugi Jo、Wahiduzzaman Md、Rahman Md Lutfur、Hyodo Toshinori、Konishi Hiroyuki、Tsuzuki Shinobu、Ikeda Hiroshi、Takami Akiyoshi、Hosokawa Yoshitaka
    • 雑誌名

      Journal of Interferon & Cytokine Research

      巻: 40 ページ: 389~405

    • DOI

      10.1089/jir.2020.0111

    • 査読あり
  • [学会発表] Deletion of Pbk Locus by using CRISPR/Cas9-based gene editing without apparent phenotype in C57BL/6 Mice2020

    • 著者名/発表者名
      武井則雄, 太田明伸, シバスンダランカルナン, 稲熊真悟, 細川好孝
    • 学会等名
      日本動物学会第91回大会

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公開日: 2021-12-27  

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