| 研究課題/領域番号 |
18K07074
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| 研究機関 | 東京女子医科大学 |
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研究代表者 |
新井田 素子 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (40385381)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 成体脳 / 神経分化 / 神経幹細胞 / 神経前駆細胞 / TGFb / Smad4 |
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| 研究実績の概要 |
成体脳での神経幹細胞や前駆細胞におけるTGF-b及びBMPシグナル伝達の分化や維持機構を解明するために、現在までに週齢を追って飼育したTGF-b、BMPをシグナル伝達の主要介在分子であるSmad4を神経前駆細胞選択的に欠損させたマウス（Smad4 CKOマウス）を飼育し、１歳６ヶ月程度までの変化を野生型マウスを対象に解析している。
Smad4CKOマウスは加齢に比例し、野生型マウスと比較すると、大脳皮質が野生型と比較すると、菲薄化し、成熟神経細胞に発現する細胞マーカーNeUNの細胞数が野生型と比較すると、大脳皮質や嗅皮質で少なく、また、ニューロフィラメントの画像解析では、野生型と比較して、陽性面積が低下していた。また、オリゴデンドロサイトの成熟マーカーであるミエリンベーシックプロテインも野生型と比較して陽性面積が低下しており、これがSmad4CKOマウスの成熟神経細胞現象の結果なのか、もしくは、オリゴデンドロサイトへの分化の減少なのかは現時点では不明である、これは、細胞実験ではオリゴデンドロサイトへの分化不良も考えられるが、細胞培養にける神経細胞との共培養も必要と考える。アポトーシス解析におけるTUNELでは嗅皮質において野生型と比較して、陽性細胞が増加していた。また、分裂しながら分化していく神経前駆細胞のBrdU陽性細胞は野生型ではオリゴデンドロサイトに分化したが、Smad4CKOマウスでは、オリゴデンドロサイトには分化せず、sox2などの未熟分化細胞のマーカーを発現し、視床に分散していた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
R１－２年度において、東京女子医大では、実験動物施設及び研究実験施設の大規模な移転が行われている。特に実験動物施設では、移転に際し、実験動物を受精卵で移動させたため、実験に滞りが生じた。また、同様に研究実験動物施設移転に伴い、環境が整ったのは、R2年度の夏である。また、covid19に関して、子供の学校が休校になる期間が長く頻繁に生じ、その間の実験が停滞している。
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| 今後の研究の推進方策 |
R3年度に杏林大学に移動したが東京女子医大では非常勤講師であり、実験の継続には問題ない状況である。
covid19の感染状況により、出来るだけ集中して実験可能な時は行い、在宅勤務要請時にはデータ作成や論文執筆などできるよう、調整していく。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
所属する東京女子医大では、大規模な実験動物施設及び実験研究施設の移転が行われ、実験環境が安定するまで時間がかかった。
また、covid19による子供の休校が多く、実際に実験が予定通り進行しなかった。
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