2020 年度研究成果報告書

筋衛星細胞の未分化性維持メカニズムの解明と筋ジストロフィー治療への応用

研究課題

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研究課題/領域番号	18K07082
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分49030:実験病理学関連
研究機関	国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター
研究代表者	林晋一郎国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所疾病研究第一部, 室長 (10732381)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード	骨格筋 / 筋幹細胞 / 筋ジストロフィー
研究成果の概要	本研究では筋衛星細胞における新規の未分化維持機構を明らかにすることを目的とした。レチノイン酸受容体およびレチノイド受容体アゴニストの筋分化能に対する効果を検討した結果、レチノイン酸受容体アゴニストで高い分化抑制効果が見られた。次に、培養に用いる細胞外基質について検討した結果、ラミニンフラグメントが最も優れた分化抑制効果を持ち、レチノイン酸と共に培養することで相乗的に分化抑制効果をもたらすことが明らかとなった。また、ヒト筋衛星細胞においても本培養法で分化を抑制しうること、さらに培養した筋衛星細胞を免疫不全-mdxマウスに移植するとより効率よく筋再生に寄与することが明らかとなった。
自由記述の分野	筋幹細胞学
研究成果の学術的意義や社会的意義	筋ジストロフィーの根治療法として骨格筋幹細胞である筋衛星細胞を移植する方法が挙げられるが、生体外で筋衛星細胞の未分化な状態を保持したまま培養することが難しく、移植に十分な数の筋衛星細胞を得られないことが課題となっている。本研究成果によって、これまでは困難であった骨格筋の幹細胞を生体外で未分化な状態のまま維持・増産できる事が可能となった。今後、レチノイン酸による筋分化抑制機構の分子メカニズムを明らかにすることによって細胞移植治療の発展に貢献できると期待される。