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2020 年度 実績報告書

血中のアスペルギルスのbiofilm形成促進因子の探索とアゾール薬耐性化の抑制

研究課題

研究課題/領域番号 18K07103
研究機関千葉大学

研究代表者

亀井 克彦  千葉大学, 真菌医学研究センター, 教授 (10214545)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワードアスペルギルス / バイオフィルム産生 / 薬剤耐性 / 血清
研究実績の概要

血清中に存在するAspergillus fumigatusのbiofilm形成促進物質の探索については、煩雑な乾燥重量測定法の代わり上清重量差分法を用いた簡便な方法を開発した。血清中の10kDa以下の画分にfetuin Aとほぼ同等の強力なbiofilm形成の誘導活性を認めたが微量なため同定が困難であり、外部機関に委託して質量分析による同定を進めている。また、血清中の高密度リポタンパク質(HDL)複合体がA. fumigatusの生育を阻害することを発見した。これはbiofilm産生抑制にも繋がる可能性があり、新たな抗真菌創薬アプローチに結びつくものと考えて研究を進めている。
Biofilm形成に関与する遺伝子の探索研究については、まず、経時的に同一患者から単離され、同一クローンが証明されているにもかかわらずアゾール系抗真菌薬への感受性が異なるA. fumigatus 株を5セット収集し、薬剤感受性とbiofilm生産能との関連を検討したところ、一部のセットで耐性株のbiofilm生産能が上昇していた。そのいずれの耐性株でもcyp51Aに同一の変異が確認されたことから、耐性化遺伝子変異とbiofilm形成能の関連を推測し形質転換体を作成して比較したが顕著な差は見られず、耐性化とbiofilm生産能は直接的な関連は少ないものと推測された。一方、同様の検討を感性株を用いて行なったところ、同一クローンでありながらbiofilmの生成量が増加している株が得られ、biofilm産生に直接関与する遺伝子の存在が推測された。現在比較ゲノム解析を進めている。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2020

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Disruption of Aspergillus fumigatus biofilm by Streptococcus pneumoniae: Mycelial fragmentation by hydrogen peroxide2020

    • 著者名/発表者名
      Iwahashi Jun、Kamei Katsuhiko、Watanabe Hiroshi
    • 雑誌名

      Journal of Infection and Chemotherapy

      巻: 26 ページ: 831~837

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2020.03.015

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Species identification, antifungal susceptibility, and clinical feature association of Aspergillus section Nigri isolates from the lower respiratory tract2020

    • 著者名/発表者名
      Takeda Keita、Suzuki Junko、Watanabe Akira、Matsuki Mei、Higa Katsuyuki、Inoue Eri、Akashi Shunsuke、Shimada Masahiro、Kawashima Masahiro、Ohshima Nobuharu、Fukami Takeshi、Masuda Kimihiko、Yamane Akira、Tamura Atsuhisa、Nagai Hideaki、Matsui Hirotoshi、Tohma Shigeto、Kamei Katsuhiko
    • 雑誌名

      Medical Mycology

      巻: 58 ページ: 310~314

    • DOI

      10.1093/mmy/myz072

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Streptococcus pneumoniaeが産生する過酸化水素によるAspergillus fumigatus菌糸体分断2020

    • 著者名/発表者名
      岩橋潤,渡邊浩,亀井克彦
    • 雑誌名

      BACTERIAL ADHERENCE & BIOFILM

      巻: 33 ページ: 33~36

    • 査読あり
  • [学会発表] Aspergillus fumigatus で見つかった Cyp51A と Hmg1 の変異によるマルチアゾール耐性株2020

    • 著者名/発表者名
      新居鉄平,梅山隆,犬飼達也,渡辺哲,宮﨑義継,亀井克彦
    • 学会等名
      第64回日本医真菌学会総会・学術集会
  • [学会発表] Aspergillus fumigatus 感性株における cyp51A 遺伝子多型の地域差に関する検討2020

    • 著者名/発表者名
      馬嶋秀考,新居鉄平,渡辺哲,宮崎泰成,亀井克彦
    • 学会等名
      第64回日本医真菌学会総会・学術集会
  • [学会発表] Aspergillus fumigatus のアゾール耐性に関わる新規因子について2020

    • 著者名/発表者名
      新居鉄平,高橋弘喜,楠屋陽子,渡辺哲,亀井克彦
    • 学会等名
      第64回日本医真菌学会総会・学術集会
  • [学会発表] マルチアゾール耐性Aspergillus fumigatusで確認された変異INSIGについて2020

    • 著者名/発表者名
      新居鉄平,髙橋弘喜,楠屋陽子,渡辺哲,亀井克彦
    • 学会等名
      真菌症フォーラム2020学術集会

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公開日: 2021-12-27  

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