| 研究実績の概要 |
液性パターン認識受容体（humoral arm of pattern recognition receptor）であるペントラキシン３（Pentraxin3, PTX3）は自然免疫反応で重要な役割を果している。PTX3ノックアウトマウスはAspergillus fumigatus感染に致死的であり、その防御メカニズムとしてPTX3のオプソニン化がよく知られている。また好中球による新たな感染防御機構として好中球細胞外トラップ(neutrophil extracellular traps, NETs)が知られるようになったが、PTX3はそのNETsに局在することが知られている。我々は最近同じくNETsに局在し、感染防御に働く酵素であるミエロペルオキシダーゼ(myeloperoxidase, MPO)の酵素活性をPTX3は高める機能を持ち、結果MPOによるA. fumigatusの胞子(conidia)の殺菌効率を亢進することをin vitro解析で見出した。PTX3とMPOをNETs上で共局在するとの報告もあることから、本研究ではNETsにおいてPTX3のMPOとの協調的なconidia殺菌メカニズムの解明を行うことにした。まず、PTX3ノックアウトマウス好中球由来のNETsを得るために、PTX3ノックアウトマウスの飼育を開始した。PTX3ノックアウトマウスのメスは不妊であることが知られているため、PTX3ヘテロマウスのかけ合わせで飼育する必要がある。理由は不明であるが、PTX3ヘテロマウスでも妊娠しにくく、また出産数も少ないことが判明した。現在ラインの維持まで成功した。今後、相当数のかけ合わせで実験に必要な数のPTX3ノックアウトマウスを取得する。
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