液性パターン認識受容体PTX3による真菌殺菌促進機構の解析

2020 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 18K07104
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 太期 健二 日本医科大学, 先端医学研究所, 助教 (20466866)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: ペントラキシン３ / PTX3 / 自然免疫 / タンパク質発現

研究実績の概要

液性パターン認識受容体の中のペントラキシンファミリーに属するペントラキシン３(Pentraxin 3, PTX3)は自然免疫系において重要な役割を果たしている分泌タンパク質である。PTX3による感染防御機構としてAspergillus fumigatus感染における認識・オプソニン化による除去がよく研究されている。また近年、好中球による新たな感染防御機構として好中球細胞外トラップ(neutrophil extracellular traps, NETs)が報告され、その構成タンパク質の１つとしてPTX3が知られている。
我々はPTX3と同様にNETs構成タンパク質の１つであり、Aspelgillus fumigatus感染防御に働くミエロペルオキシダーゼ(myeloperoxidase, MPO)とPTX3の相互作用に着目し、PTX3はMPOの殺菌効率を亢進する機能を持つことを見出した。そこで本研究ではNETsにおけるPTX3とMPOの協調的なAspergillus fumigatus殺菌メカニズムの解明を行うこととした。本年度研究室の移設、および研究代表者の所属先異動などがあったため、現在はリコンビナントPTX3タンパク質の発現系の再構築を行っている。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

研究代表者の異動に伴い、新規実験系の構築を行うため。

今後の研究の推進方策

全長およびドメイン長のリコンビナントPTX3の発現・精製を実施する。

次年度使用額が生じた理由

研究用物品および研究用試薬の購入に使用予定。

研究成果

• [雑誌論文] Increased Pentraxin 3 Levels Correlate With IVIG Responsiveness and Coronary Artery Aneurysm Formation in Kawasaki Disease (2021)
  • 著者名/発表者名: Toshiyuki Kitoh, Tsuyoshi Ohara, Taichiro Muto, Akihisa Okumura, Reizo Baba, Yusuke Koizumi, Yuka Yamagishi, Hiroshige Mikamo, Kenji Daigo, TAKAO HAMAKUBO,
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 12 ページ: 624802
  • DOI: 10.3389/fimmu.2021.624802
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression and Purification of Full-Length and Domain-Fragment Recombinant Pentraxin 3 (PTX3) Proteins from Mammalian and Bacterial Cells (2020)
  • 著者名/発表者名: Daigo Kenji、Hamakubo Takao
  • 雑誌名: Methods Mol Biol . 巻: 2132 ページ: 65～74
  • DOI: 10.1007/978-1-0716-0430-4_7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lineage-Specific Epigenomic and Genomic Activation of Oncogene HNF4A Promotes Gastrointestinal Adenocarcinomas (2020)
  • 著者名/発表者名: Pan Jian、Silva Tiago C.、Gull Nicole、Yang Qian、Plummer Jasmine T.、Chen Stephanie、Daigo Kenji、Hamakubo Takao、Gery Sigal、Ding Ling-Wen、Jiang Yan-Yi、Hu Shaoyan、Xu Li-Yan、Li En-Min、Ding Yanbing、Klempner Samuel J.、Gayther Simon A.、Berman Benjamin P.、Koeffler H. Phillip、Lin De-Chen
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 80 ページ: 2722～2736
  • DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-20-0390
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Frequent Germline and Somatic Single Nucleotide Variants in the Promoter Region of the Ribosomal RNA Gene in Japanese Lung Adenocarcinoma Patients (2020)
  • 著者名/発表者名: Ohashi Riuko、Umezu Hajime、Sato Ayako、Ab? Tatsuya、Kondo Shuhei、Daigo Kenji et al.
  • 雑誌名: Cells 巻: 9 ページ: 2409～2409
  • DOI: 10.3390/cells9112409
  • 査読あり
• [備考] Topic Editor, Frontiers in Immunology
  • URL: https://www.frontiersin.org/research-topics/12949/diagnostic-and-therapeutic-applications-of-pentraxin-and-pentraxin-associated-proteins