| 研究課題/領域番号 |
18K07109
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
野澤 孝志 京都大学, 医学研究科, 助教 (10598858)
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| 研究分担者 |
相川 知宏 京都大学, 医学研究科, 助教 (70725499)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | ゼノファジー / ガレクチン / GBP1 / TBK1 / TBC1D9 |
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| 研究実績の概要 |
本研究課題は、細菌菌体表層の糖鎖分子を認識する糖鎖センサーを同定し、細胞内糖鎖センサーがゼノファジー誘導する分子機構を解明することで、細菌感染制御に特化したゼノファジーの誘導機構を明らかにすることを目的としている。当該年度においては、糖鎖センサーとしてGalectin 3が抗病原体因子であるGBP1を感染した菌の周囲にリクルートしていることを明らかにした。また、このGBP1はゼノファジー誘導に重要なキナーゼであるTBK1の活性化を制御していることを見出した。この詳細なメカニズムについては現在解析中である。一方で、細菌が細胞内へ侵入した際に、細胞質のカルシウム濃度上昇が起き、これをカルシウム結合タンパク質であるTBC1D9が感知することで、TBC1D9はTBK1の活性化を促進することを明らかにした。このカルシウムシグナルを介したTBK1活性化経路およびゼノファジー誘導経路に解明は新規の経路であり、今後のゼノファジー機構の解明に重要な知見となると考えられる。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当該年度に予定していた糖鎖センターの機能解析およびTBK1活性化経路に関して新たな知見を得ることができた。また、新規TBK1活性化制御因子に関して、様々な自然免疫における機能についても解析を行うことができたため。
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| 今後の研究の推進方策 |
新たに明らかにした糖鎖センサーGalectin 3ーGBP1ーTBK1活性化経路に関して、詳細な分子メカニズムの解析を進める。また、昨年度に報告した細菌糖鎖のセンサー分子FBXO1からのゼノファジー誘導機構に関しては、論文発表の準備を進める。さらに、TBC1D9ーTBK1経路については様々な病原微生物に対する機能を明らかにしていく予定である。
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