| 研究課題/領域番号 |
18K07109
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49050:細菌学関連
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
野澤 孝志 京都大学, 医学研究科, 助教 (10598858)
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| 研究分担者 |
相川 知宏 京都大学, 医学研究科, 助教 (70725499)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | オートファジー / A群レンサ球菌 / 糖鎖 |
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| 研究成果の概要 |
オートファジーは宿主細胞内へ侵入した病原性細菌を殺菌することで感染防御に寄与している。本研究では、SCFユビキチンリガーゼ複合体の受容体である FBXO2 が、細菌表層糖鎖の GlcNAc 側鎖を認識することで、細菌のユビキチン化標識を促進することを明らかにしました。FBXO2 ノックアウト細胞では、細胞内 GAS 上のユビキチン蓄積と細菌の分解が減少しました。さらに、SCF複合体因子もまた、GAS に対するユビキチンを介したオートファジーに必須でした。したがって、SCF-FBXO2 は 細菌表層糖鎖の GlcNAc 残基を認識し、オートファジーによる殺菌を誘導していることが示唆されました。
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| 自由記述の分野 |
細菌学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究により、ヒト細胞内に侵入した病原菌の糖鎖成分がヒトの受容体によって認識されることで菌がユビキチン化修飾され、免疫経路の一つであるオートファジーが誘導されることが明らかになりました。これは、新たなユビキチン化機構の可能性を示唆しており、生物学的意義の高い知見であると考えられます。今後この認識機構の詳細を明らかにするとともに、この認識メカニズム標的とした創薬につなげることで、新たな感染症制御法の開発に貢献できる可能性があります。
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