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2019 年度 実施状況報告書

自己免疫性神経疾患の多様性をもたらす細菌因子の同定

研究課題

研究課題/領域番号 18K07115
研究機関山口大学

研究代表者

古賀 道明  山口大学, 医学部附属病院, 講師 (60383014)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワードギラン・バレー症候群 / フィッシャー症候群 / サイトメガロウイルス / カンピロバクター / インフルエンザ桿菌 / ガングリオシド
研究実績の概要

ギラン・バレー症候群(GBS)は各種感染症との疫学的な関連が証明された自己免疫性末梢神経疾患である。本研究では、GBSにおける先行感染の重要性を示すため先行感染の原因病原体レベルでGBSの多様性が規定されていることを証明することを目的とする。
平成31年度は、フィッシャー症候群(FS)でも先行感染によって臨床像が規定されているか、解析を行った。フィッシャー症候群は外眼筋麻痺と運動失調、腱反射を三主徴とするGBSの臨床亜型である。FS 70例を対象に、先行感染を血中抗体・細菌培養により同定した。ピーク時の神経所見や重症度、入院日数、糖脂質抗体の情報を収集し、さらに血清中ICAM-1濃度を測定した。その結果、インフルエンザ桿菌感染後FSは、眼筋麻痺以外の脳神経麻痺や四肢筋力低下、意識障害は稀で、ピーク時に重症化する症例は約半数にとどまった。カンピロバクター感染後FSは、FSの三主徴の全てを呈することは稀で、最終診断は60%の症例がFS不全型(急性外眼筋麻痺±運動失調)であった。重症化する症例は半数であった。羞明を初発症状とする症例が3割でみられた。サイロメガロウイルス(CMV)感染後FSは、球麻痺や四肢での他覚的感覚障害が高頻度であった。全例で免疫治療が施行されているにも関わらず重症化しやすく、入院期間が長い傾向を示した。先行感染により糖脂質抗体のパターンに差はなかったが、糖脂質抗体のIgGサブクラスは、CMV感染後FSではIgG3優位で、他はIgG1優位であった。血清中可溶性ICAM-1濃度は先行感染により血中ICAM-1濃度に差はみられなかった。
以上より、GBSと同様にFSにおいても、先行感染と臨床像とが密接に関連することが明らかとなった。特にCMV感染後FSでは、球麻痺や四肢感覚障害をきたし重症化しやすい。GBS発症における先行感染の重要性の普遍性が示された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

ギラン・バレー症候群の臨床亜型であるフィッシャー症候群で、先行感染と臨床像とが密接に関連することを示しただけでなく、先行感染を同定することの臨床的な意義を明らかにできたため。

今後の研究の推進方策

平成30年度の研究において我々が見い出した四肢遠位部限局型ギラン・バレー症候群(DL-GBS)の発症を規定する先行感染因子を同定することを目的として、令和2年度は解析を行う。この臨床亜型では、自己抗体としてIgG抗GM1抗体が検出され、またほぼ例外なくカンピロバクター・ジェジュニが先行感染であることが明らかとなっているため、DL-GBS患者の糞便から分離されたカンピロバクター・ジェジュニの菌株を分析し、GM1エピトープを菌体リポオリゴ糖上に発現していることを明らかにする。つまり、先行感染レベルで自己抗体の反応性が決定され、結果的に筋力低下の分布が規定されていることを強く示唆する所見であり、本研究の作業仮設である「先行感染の原因病原体レベルでGBSの多様性が規定されている」ことを示す結果となる。これら一連の研究結果を取りまとめて、成果の発表を行う。

次年度使用額が生じた理由

計画的に使用したが、端数の残金が生じたため。次年度以降に物品費などで使用予定である。

  • 研究成果

    (20件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 1件) 図書 (5件)

  • [雑誌論文] フィッシャー症候群と先行感染:臨床的な観点からのアプローチ2020

    • 著者名/発表者名
      古賀道明
    • 雑誌名

      Peripheral Nerve末梢神経

      巻: 31 ページ: 42-47

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cognitive Impairment Caused by Isolated Adrenocorticotropic Hormone Deficiency without Other Hypo-adrenalism Signs - Autoimmune Encephalopathy Mimics2020

    • 著者名/発表者名
      Matsuo Kinya、Koga Michiaki、Oishi Mariko、Kawai Motoharu、Kanda Takashi
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 59 ページ: 119~120

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.3234-19

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficacy and Safety of Rituximab in Refractory CIDP with or without IgG4 Autoantibodies (RECIPE): Protocol for a Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Clinical Trial.2020

    • 著者名/発表者名
      Shimizu S, Iijima M, Fukami Y, Tamura N, Nakatochi M, Ando M, Nishi R, Koike H, Kaida K, Koga M, Kanda T, Ogata H, Kira JI, Mori M, Kuwabara S, Katsuno M
    • 雑誌名

      JMIR Research Protocols

      巻: in press ページ: in press

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 非対称性の錐体外路症候を呈した beta-propeller protein-associated 3 neurodegeneration の 34 歳女性例2020

    • 著者名/発表者名
      佐藤亮太 古賀道明 岩間一浩 水口 剛 松本直通 神田 隆
    • 雑誌名

      臨床神経

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 神経疾患の診断における落とし穴:誤診を避けるために:末梢神経疾患2020

    • 著者名/発表者名
      松尾欣哉 古賀道明 神田 隆
    • 雑誌名

      Brain Nerve

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

  • [雑誌論文] Antecedent infections in Fisher syndrome: sources of variation in clinical characteristics.2019

    • 著者名/発表者名
      Koga M, Kishi M, Fukusako T, Ikuta N, Kato M, Kanda T
    • 雑誌名

      Journal of Neurology

      巻: 266 ページ: 1655-1662

    • DOI

      10.1007/s00415-019-09308-x

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A case of severe acute flaccid myelitis requiring continuous mechanical ventilation2019

    • 著者名/発表者名
      Matsuo Kinya、Koga Michiaki、Shiraishi Masahiro、Hasegawa Masanari、Kanda Takashi、Fukusako Toshihiro
    • 雑誌名

      Rinsho Shinkeigaku

      巻: 59 ページ: 579~583

    • DOI

      10.5692/clinicalneurol.cn-001319

    • 査読あり
  • [雑誌論文] ギラン・バレー症候群と血液神経関門の破綻2019

    • 著者名/発表者名
      清水崇文 古賀道明 神田 隆
    • 雑誌名

      Peripheral Nerve末梢神経

      巻: 30 ページ: 36-41

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 腓腹神経ときほぐし標本を用いた傍絞輪部間距離の検討2019

    • 著者名/発表者名
      佐藤亮太 古賀道明 尾本雅俊 神田 隆
    • 雑誌名

      Peripheral Nerve末梢神経

      巻: 30 ページ: 85-89

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 増刊号 検査項目と異常値からみた-緊急・重要疾患レッドページ 2章 脳神経・筋疾患 Guillain-Barre症候群2019

    • 著者名/発表者名
      大石 真莉子、古賀 道明、神田 隆
    • 雑誌名

      臨床検査

      巻: 63 ページ: 394~395

    • DOI

      10.11477/mf.1542201940

  • [雑誌論文] 腫瘍による圧迫/浸潤による神経障害2019

    • 著者名/発表者名
      藤澤美和子 古賀道明 神田 隆
    • 雑誌名

      Clinical Neuroscience

      巻: 37 ページ: 1370-1372

  • [学会発表] フィッシャー症候群における臨床像と病態:先行感染が規定している2019

    • 著者名/発表者名
      古賀道明、岸 雅彦、福迫俊弘、永田倫之、生田尚美、加藤幹元、川井元晴、神田 隆
    • 学会等名
      第60回日本神経学会学術集会
  • [学会発表] フィッシャー症候群における臨床像と病態:先行感染が規定している2019

    • 著者名/発表者名
      古賀道明、岸 雅彦、福迫俊弘、生田尚美、加藤幹元、神田 隆
    • 学会等名
      第30回日本末梢神経学会学術集会
  • [学会発表] フィッシャー症候群における臨床像と病態:先行感染が規定している2019

    • 著者名/発表者名
      古賀道明、岸 雅彦、福迫俊弘、生田尚美、加藤幹元、神田 隆
    • 学会等名
      第31回日本神経免疫学会学術集会
  • [学会発表] Guillain-Barre候群の臨床亜型2019

    • 著者名/発表者名
      古賀道明
    • 学会等名
      第31回日本神経免疫学会学術集会
    • 招待講演
  • [図書] 今日の治療指針 2021年版2021

    • 著者名/発表者名
      古賀道明
    • 総ページ数
      2192
    • 出版者
      医学書院
    • ISBN
      978-4-260-04283-3
  • [図書] 内科学 第12版2021

    • 著者名/発表者名
      古賀道明
    • 総ページ数
      -
    • 出版者
      朝倉書店
    • ISBN
      -
  • [図書] 脳神経疾患最新の治療 2021-20232021

    • 著者名/発表者名
      古賀道明
    • 総ページ数
      -
    • 出版者
      南江堂
    • ISBN
      -
  • [図書] 今日の治療指針 2020年版2020

    • 著者名/発表者名
      古賀道明
    • 総ページ数
      2192
    • 出版者
      医学書院
    • ISBN
      4260039407
  • [図書] 今日の処方(改訂第6版)2019

    • 著者名/発表者名
      古賀道明
    • 総ページ数
      904
    • 出版者
      南江堂
    • ISBN
      978-4-524-25119-3

URL: 

公開日: 2021-01-27  

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