2020 年度研究成果報告書

強毒性志賀毒素2含有エキソソーム産生抑制による新規腸管出血性大腸菌感染症治療戦略

研究課題

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研究課題/領域番号	18K07128
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分49050:細菌学関連
研究機関	同志社大学
研究代表者	高橋美帆同志社大学, 生命医科学部, 助教 (00446569)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード	志賀毒素 / エキソソーム（エクソソーム） / 小胞輸送 / プロテインキナーゼ
研究成果の概要	志賀毒素2（Stx2)は標的細胞内に取り込まれた後、積極的に細胞外へ放出されており、一部のStx2はexosome結合型となっている。このStx2の細胞外放出に関与する細胞内小胞輸送関連因子を明らかにするために各種siRNAを用いて解析したところ、Stx2はRab11b特異的な経路を介して細胞外へ放出されていること、Rab11a, Rab27a, Rab27b, Rab35は関与しないことが明らかとなった。またキナーゼ基質ペプチドアレイを用いた検討より、Stxが細胞内に取り込まれた後、Stx1とStx2とでは、細胞内で活性化されるキナーゼに違いがあることが明らかとなった。
自由記述の分野	細胞生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	Stx2が細胞内に取り込まれた後、その一部がエキソソームに結合した状態（exo-Stx2）で細胞外へ放出されるが、このexo-Stx2をマウスに静脈投与した場合、遊離型Stx2に比べマウスに対する個体毒性が増強することがわかっている。従って、exo-Stx2がどのような分子機構で産生されているのかを明らかにし、さらにその産生を制御する分子を同定できれば、Stx2の強毒性に関わる分子を標的とした新しい腸管出血性大腸菌感染症治療薬が開発可能となることが期待される。