| 研究実績の概要 |
小児や免疫不全患者では長期にわたり体内にウイルスが持続するため、耐性ウイルスの出現が問題となっている。インフルエンザウイルスを接種したヌードマウスでは免疫機能が正常でないため、一定の条件下ではマウスは死亡せずウイルスは持続感染する。このヌードマウスを免疫不全患者のモデルとし、耐性の出現しにくいポリメラーゼ阻害剤を投与すること、さらに近年、抗インフルエンザ効果が数多く報告されている「抗体」を治療薬として用いることで新たな治療法の確立を試みる。これらの併用により、これまで不可能であった免疫不全個体から完全にウイルスを排除する治療法の確立が期待される。
昨年度はインフルエンザウイルスを接種し、ファピピラビルと抗体CR9114を併用投与し、経過を観察した。その結果、併用によりある程度は延命効果が見られたが、投与を中止すると最終的にすべてのマウスが死亡した。
今年度は、ファビピラビル、抗体CR9114に加え、抗体F3A19を用い、3種併用の治療効果を確認した。ヌードマウスに致死量のマウス馴化A/California/04/2009(H1N1pdm)株を接種し、ファビピラビルは毎日28日間、抗体は3日に1回2週間継続して投与した。その結果、3種を併用した群以外は投与を中止すると、長期間生残する個体も見られたものの、最終的にはすべての個体が死亡した。しかし、ファビピラビルと抗体CR9114, F3A19の3種を併用した場合、すべてのマウスは188日間大幅な体重減少を示すことなく生残した。
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