研究課題
C型肝炎ウイルス(HCV)の主要標的臓器は肝臓であるが、肝臓以外の組織にも病変を引き起こすことが臨床的に報告されている。そこで本研究では、非肝臓細胞でHCVが持続感染する過程で、肝臓特異的なmiR-122以外のマイクロRNAがHCV-RNAの複製亢進に寄与している可能性について検討した。まずHCV-RNA複製亢進に重要なマイクロRNAのモチーフ配列を同定し、in silicoスクリーニングによりそれらを保有するマイクロRNAを探索し検討したところ、miR-122型、non-miR-122型の結合様式でHCV-RNA複製を亢進しうるマイクロRNAを新たに計9つ同定した。また、得られた候補マイクロRNAのヒト正常組織中における発現量を定量したところ、肝外組織での発現が認められたため、それらは生体内でもHCVゲノム複製をサポートしている可能性が示唆された。現在考えられているHCVの感染環におけるmiR-122の役割は、その結合によりHCVのIRES 構造を翻訳開始複合体が形成しやすくなる活性型へと変化させることである。そこで同定したmiR-122型、non-miR-122型の結合様式でHCV-RNA複製を亢進しうるマイクロRNAの機能についてより詳細なメカニズムを明らかにするために、Ago2/miRNA/HCV-RNA複合体の3Dモデリングとシミュレーションを共同研究により行った。すると、今回得られた様々なmiRNA がHCV-RNAの5’UTRと相互作用することで活性型IRES構造の二次構造のみならず三次構造の安定性を高めており、それが翻訳・複製亢進に重要であることが明らかとなった。以上の得られた成績をまとめ、PLOS Pathogens誌にて報告した。
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PLoS Pathogens
巻: 16(6) ページ: e1008308
10.1371/journal.ppat.1008308.
