研究課題
基盤研究(C)
C型肝炎ウイルス(HCV)の主要標的臓器は肝臓であるが、肝臓以外の組織にも病変を引き起こすことが臨床的に報告されている。本研究では、非肝臓細胞でHCVが持続感染する過程で、肝臓特異的なmiR-122以外のマイクロRNAがHCV-RNAの複製亢進に寄与しうることを示した。また今回得られた様々なmiRNA がHCV-RNAの5’UTRと相互作用することで活性型IRES構造の二次構造のみならず三次構造の安定性を高めており、それが翻訳・複製亢進に重要であることが明らかとなった。
ウイルス学
HCV患者で高率に見られる肝外病変の発症メカニズムについて、これまであまり注目されてこなかった、非肝臓細胞でのHCV複製に注目して研究を行った。非肝臓細胞でのHCVの持続感染には変異ウイルスの出現も関与しているが、それに加えて本研究では、肝臓以外でも発現しているマイクロRNAによるウイルス複製のサポートがあることを示し、新たな知見を得た。今後効果的なウイルスの排除法の検討と、肝外病変の発症やウイルス排除後の再燃を制御する有効な治療法の開発に繋がると期待される。
