研究課題
基盤研究(C)
本研究では、HBV感染・複製に関与するlncRNAを同定するため、HBV Xタンパク質と結合するlncRNAを探索を行った。HAタグとmycタグを融合したXタンパク質を細胞に発現させ、免疫沈降を行い、沈降物からRNAを回収した。回収したRNAを次世代シークエンスによりXタンパク質と結合するlncRNAを同定した。その結果、HBV Xを負に制御するmiRNAを同定した。このmiRNAはXタンパク質の安定性に寄与していることが示唆された。
ウイルス
今回、Xタンパク質と結合するmiRNAを同定した。この同定したmiRNAはHBV Xタンパク質と結合し、Xタンパク質の機能を阻害した。さらにこのmiRNAはHBV感染も阻害した。このmiRNAはXタンパク質と結合することにより、Xタンパク質を不安定化した。Xタンパク質は、HBVの転写を制御していることから、このmiRNAがHBVの潜伏化に関与している可能が示唆される。また、このmiRNAを人工的に制御できれば、HBV阻害薬のターゲットととして期待される。