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死細胞や障害を受けた細胞、がん細胞などに由来する自己由来分子は、自然免疫受容体などによる認識を介して免疫応答を活性化すると考えられている。この様 な自己由来分子の代表例の一つとしてHMGB1(High-mobility group box 1)タンパクが知られている。我々の解析から、HMGB1は炎症性細胞である好中球などの遊走を促進し、炎症病態やがんの増大に関与する可能性を示す知見が得られた。本研究では、HMGB1による好中球の遊走メカニズムの解明と疾患病 態の増悪との関連性について解明を進めたところ、我々の解析からは組換えHMGB1タンパクには直接の遊走作用が見られず、間接的に遊走を促進しているものと考えられた。どのような受容体によってHMGB1が認識されるのかの解明にはさらなる解析が必要である。我々の解析から、腫瘍細胞から放出されたHMGB1が、マウスに移植したがん細胞の増殖を促進することが明らかとなった。この時、腫瘍中の好中球が増加することが判明した。これらのことから、腫瘍細胞から放出されたHMGB1が自然免疫受容体などによって認識され、これにより好中球の浸潤が促進し、腫瘍を増大させる可能性が示唆された。またさ らに、HMGB1を人為的に細胞外に放出させる系を構築した。さらに、このような恒常的にHMGB1を放出するマウスの作成も進めている。これらの新規ツールを確立し、さらにHMGB1の炎症促進作用、およびがんの増殖との関わりについて解明を進める予定である。
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