研究課題
微生物叢の乱れによる腸管上皮細胞バリアの破綻が、炎症性腸疾患、食物アレルギーなどの多様な疾患に関与する事が示唆されているが、上皮バリアの構築メカニズムに関しては不明な点が多い。近年のゲノムワイド関連解析(GWAS)により、微生物叢が影響を与える多くの疾患の感受性に関連する遺伝子の一つとしてMHC IIが報告されている。そこで我々は腸管上皮細胞が「非免疫細胞でありながら 主要組織適合性複合体クラスII (MHC -II)分子を発現する」というユニークな点に着目し、MHC-II分子と腸管上皮バリアにおける役割の解析を行った。その結果、MHC II分子とその発現や機能を制御するCD74分子の発現が無菌マウスにおいてあるいは抗生物質の投与により変化する事、及びCD74分子欠損マウスにおいて腸管ダメージ（放射線照射による腸管ダメージモデル、DSS誘導性腸炎モデル）に対する感受性が亢進している事を見出した。さらに、上皮細胞のあるサブセットの機能が低下してるが、腸管ダメージに対する修復の遅れにつながっている可能性を示唆する結果が得られている。また、我々は腸管上皮細胞得意的にMHC-II分子を欠損するマウス(MHC-II, VIllin-cre)を作成し、腸管上皮細胞におけるMHC-II分子の発現が経口免疫寛容の誘導あるいは維持に可能性を見出した。現在、腸管恒常性維持におけるCD74分子の詳細なる作用メカニズム、及び経口免疫寛容におけるMHC II分子の役割の分子機構の解析を進めている。
3: やや遅れている
CD74分子あるいはMHC II分子を腸管上皮細胞得意的に欠損するマウス及び無菌マウスの作成に時間がかかったが、これらのマウスの作成に成功し、現在腸管恒常性の維持における腸管上皮細胞の生体内における機能解析を進めている。
ノックアウトマウスの解析を中心に、腸管恒常性の維持における腸管上皮細胞の生体内における機能解析を予定通りに進めていくだけではなく、無菌マウスも用いて、腸管恒常性維持におけるCD74分子、およびMHC-II分子の役割を解析していく予定である。
ノックアウトマウスの解析を中心に腸管工場製の維持における腸管上皮細胞の生体内における機能解析を予定通りに進めていくだけではなく、無菌マウスも用いて腸管恒常性維持におけるCD74分子及びMHC II分子の役割も加える予定に変更したため。
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http://immchem.biken.osaka-u.ac.jp
