| 研究課題/領域番号 |
18K07178
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
大洞 將嗣 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 先任准教授 (40351506)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | イオンチャネル / T細胞分化 |
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| 研究実績の概要 |
本研究の目的は、T細胞の初期分化の分子基盤を明らかにすることである。本年度は以下の成果を得ることができた。
1. コモンリンパ球系前駆細胞からCreを発現するRag1-Creノックイン（KI）マウスを用いて、T・B両細胞特異的なTrpm7単独、あるいはStim1、Stim2、Trpm7の３重欠損マウスを作成し、それらの解析を行った。その結果、いずれの系統においても胸腺T細胞の分化はbetaセレクション前のCD44(-)CD25(+)CD28(+)（DN3b）細胞が著減していた。さらに、細胞内TCRbetaの発現もDN3及びDN4細胞で著減していた。
2. 骨髄細胞を用いて、in vitroでのT細胞分化誘導を行った結果、(1)の結果と同様にTrpm7 欠損によってDN3bが著減した。
3. in vitroでのT細胞分化誘導実験において、Trpm7 が透過する２価陽イオンを添加した結果、特定の２価陽イオンを添加することによって、Trpm7 欠損によるT細胞分化障害からの部分的な回復が認められた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
T細胞の初期分化においてTrpm7の作用時期を、マウス個体だけでなくin vitro T細胞分化誘導実験の両実験において特定することができたため。
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| 今後の研究の推進方策 |
Trpm7がbetaセレクションを制御する分子メカニズムを、マウス個体及びTSt-4/DLL4細胞を用いたin vitro T細胞分化系を用いて、細胞増殖、細胞死、TCRbeta鎖の再構成を解析する予定である。また、また、RNA-sequence解析によって、Trpm7がT細胞分化を制御する分子の同定を試み、候補分子の評価を行う。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
次年度に予定していたRNAシークエンスを行うサンプル数の増加が見込まれ、その費用に充てるため。
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