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2型自然リンパ球(ILC2)は、抗原ではなく上皮細胞由来のサイトカインIL-33により2型サイトカインIL-5、IL-13を産生し、寄生虫感染防御反応やアレルギー病態を誘導する。ILC2の発見により抗原非依存的なアレルギー症状の発症機序が明らかとなり、アレルギー病態の理解が一気に加速した。多くの研究がIL-33によるILC2の活性化機序に着目している中、我々はカルシウム（Ca2+）シグナル経路を介した新たなILC2活性化経路がIL-33刺激下では誘導されないIL-4産生を誘導することを見出した。そこで、本研究では、生体におけるILC2のCa2+シグナルを介したIL-4産生機序およびILC2におけるIL-4産生メカニズム、そしてその生理的意義の解明を試みた。これまでに、脂質システニルロイコトルエン（CysLT）がILC2におけるIL-4産生を誘導することを見出したことから、CysLTの過剰産生が病態を原因と考えられているアスピリン喘息にILC2が重要な役割を持つことが考えられた。そこで、非ステロイド性抗炎症薬 (NSAIDs)を用いたアスピリン喘息モデルマウスを用いて解析を行ったところ、喘息症状の増悪とともにIL-4産生ILC2が誘導された。この時、IgE産生も顕著に亢進されたことから、ILC2由来のIL-4がIgE産生に寄与しアレルギー病態に寄与することが示唆された。ILC2とB細胞の移入実験により生体においてB細胞からのIgE産生を誘導したことからILC2は、in vivoにおいてIL-4産生を介してB細胞からのIgE産生に寄与することが明らかとなった。
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