| 研究課題/領域番号 |
18K07194
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
園田 洋史 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80770205)
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| 研究分担者 |
田中 敏明 東京大学, 医学部附属病院, 届出研究員 (30647540) [辞退]
畑 啓介 東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (60526755) [辞退]
野澤 宏彰 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (80529173)
川合 一茂 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (80571942)
石原 聡一郎 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (00376443)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 大腸癌 / リゾホスファチジルイノシトール / GPR55 / DDHD1 |
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| 研究実績の概要 |
リゾリン脂質（Lysophospholipids: LPLs）は、生体膜を構成する膜リン脂質がPhospholipase A1またはA2により加水分解されることにより産生される。近年、このLPLsが通常のサイトカインのように、細胞間シグナル伝達に関与することが知られるようになった。LPLsには極性頭部と脂肪酸鎖及びその結合部位により多様な分子種が存在する。この中には極少量でも特異的な機能を有するLPLsが存在することが明らかになってきており、病態との関連も注目されてきている。
近年タンデム型質量分析法 (LC-MS/MS)によるリン脂質解析法が開発され、ごく少量の検体でも、LPLsに対する高い検出感度・定量性が得られるようになった。この技術を大腸癌に応用し、これまでに大腸癌手術検体由来のLPLsをLC-MS/MSを用いて網羅的に解析し、進行大腸癌において、1-acyl リゾホスファチジルイノシトール(LPI) (18:0)、2-acyl リゾホスファチジルグリセロール(LPG) (18:1)、1-acyl リゾホスファチジルセリン（LPS）(18:0)が著明に増加していることを明らかとしてきた。そこで、これらの中で最も変化の大きかったLPIに注目し、LPIの受容体であるG protein-coupled receptor 55 (GPR55)とLPIに特異的な産生酵素であるDDHD domain containing 1 (DDHD1)の発現と、大腸癌の臨床病理学的因子の解析を行なった。大腸癌切除検体に対する免疫組織化学染色により、これらの分子の発現を評価し、臨床病理学的因子との関連について検討を行った。その結果、GPR55は多くの大腸癌検体で高発現することが明らかとなった。またDDHD1の発現が大腸癌の深達度と相関することが明らかになった。
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