| 研究課題/領域番号 |
18K07206
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
佐藤 清敏 慶應義塾大学, 政策・メディア研究科(藤沢), 特任講師 (50401386)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 大腸がん / DNAメチル化 / メチローム / メタボローム |
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| 研究実績の概要 |
DNAメチル化酵素DNMT3AおよびDNMT3Bにより新規のメチル化が引き起こされ、DNMT1によりDNA複製の際にメチル化が維持されることが知られている。しかし、DNMTファミリーによる癌の代謝の制御機構は未解明のままである。
一方、研究代表者らは、大腸癌の初期のステージから、DNA脱メチル化酵素を阻害する代謝物質2-HGとメチル基供与体SAM (S-アデノシルメチオニン) が蓄積し、DNAメチル化酵素DNMT1とDNMT3Bの発現が増加し、様々な遺伝子のDNAメチル化が変化していることを見いだしている。本研究では、DNAメチル化の異常がどのように癌特有の代謝を引き起こしているのかを明らかにすることを目的とする。そのために、DNAメチル化の変化に伴い発現量が変化する遺伝子群の癌化における機能を解析し、DNAのメチル化により変化する代謝経路を特定する。以上の研究により、DNAメチル化の異常がどのように癌特有の代謝を引き起こすかが明らかになる。得られた知見は、癌特有の代謝を標的とした新たな治療法の開発につながると期待される。本年度は、DNAメチル化酵素DNMT1とDNMT3Bを欠損した大腸癌細胞株において、様々な代謝酵素と転写因子の発現が変化していることを見出した。さらに、DNMT1/DNMT3B欠失大腸癌細胞ではメタボロームも変化しており、細胞増殖能が低下していた。現在、このようなトランスクリプトームとメタボロームの変化がもたらされるメカニズムについて解析を行っている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本年度は当初計画した研究を実施した。DNAメチル化酵素DNMT1とDNMT3Bを欠損した大腸癌細胞株において、トランスクリプトームとメタボロームが変化して細胞増殖能が低下していることを見出した。
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| 今後の研究の推進方策 |
次年度は、DNMT1/DNMT3B欠失大腸癌細胞におけるトランスクリプトームとメタボロームの変化がもたらされるメカニズムを明らかにする計画である。トランスクリプトームとメタボロームの変化を引き起こすと考えられる候補遺伝子を培養細胞でノックダウンすることにより、それらの遺伝子の重要性を検証する。
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