前立腺癌のリンパ節前転移ニッチ形成に関与するmicroRNAの探索

2019 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 18K07210
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 金尾 健人 埼玉医科大学, 医学部, 准教授 (20327620)
• 研究分担者: 都築 豊徳 愛知医科大学, 医学部, 教授 (70627645)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 前転移ニッチ / エクソソーム / microRNA / リンパ節転移 / 前立腺癌

研究実績の概要

近年、癌細胞が分泌するエクソソームに内包される様々なタンパク質、mRNA、miRNAが原発巣と転移巣の間のコミュニケーションツールとして、癌の転移に重要な役割を担っていることが明らかとなってきた。特に肺転移や骨転移に関しては、原発巣から分泌されるエクソソームが将来の転移先に取り込まれ、内包するタンパク質やmiRNAによって、がん転移に適するニッチ（前転移ニッチ）を形成していることが明らかになっている。
このようなエクソソーム内情報伝達物質と前転移ニッチに関する研究は主に血行性転移である骨転移や肺転移を対象に研究が進んできた。一方、エクソソームはリンパ液中にも分泌されることが示されているものの、リンパ液の採取が容易でないこともあり、リンパ節転移における前転移ニッチに関する研究はほとんど進んでおらず、リンパ節前転移ニッチに関与するエクソソーム内情報伝達物質も報告されていない。
本研究では前立腺癌において、リンパ節の前転移ニッチ形成に関与するmiRNAの探索を行う。さらに、原発巣や血液中のエクソソーム内に存在するmiRNAの探索も
同時に行うことによって、リンパ節前転移ニッチに関与するmiRNAが、原発巣や血液サンプルから検出可能かどうかを検討し、リンパ節の前転移ニッチ形成のバイオマーカーとなり得るか検証する。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

予定していた次世代シーケンサーのIon Torrentの導入が遅れたため、原発巣及び切除リンパ節サンプルのmiRNAシーケンスを外注で行うことになった。また、2019年4月から研究代表者の所属が愛知医科大学から埼玉医科大学に変更となったことから、当初予定していたロボット手術を用いたリンパ節サンプルの摘出を腹腔鏡手術で行うなど大幅な研究方法の見直しが必要になった。

今後の研究の推進方策

本年度は当施設の病理診断科にも協力を依頼し、腹腔鏡下前立腺癌全摘除術における原発巣と切除リンパ節検体からのmiRNAの抽出、原発巣及び切除リンパ節サンプルのmiRNAシーケンス、エクソソームからのmiRNA抽出、エクソソームから抽出されたmiRNAシーケンス、miRNAシーケンスの結果の解釈を行っていく。

次年度使用額が生じた理由

予定していた次世代シーケンサーのIon Torrentの導入が遅れたため、原発巣及び切除リンパ節サンプルのmiRNAシーケンスが行えなかった。
本年度からはmiRNAシーケンスを外注で行い、腹腔鏡下前立腺癌全摘除術における原発巣と切除リンパ節検体からのmiRNAの抽出、原発巣及び切除リンパ節サンプルのmiRNAシーケンス、エクソソームからのmiRNA抽出、エクソソームから抽出されたmiRNAシーケンス、miRNAシーケンスの結果の解釈を行っていく。

研究成果

• [雑誌論文] Increased Infiltration of CCR4-positive Regulatory T Cells in Prostate Cancer Tissue Is Associated With a Poor Prognosis (2019)
  • 著者名/発表者名: Masahito Watanabe, Kent Kanao, Susumu Suzuki, Hiroyuki Muramatsu, Singo Morinaga, Keishi Kajikawa, Ikuo Kobayashi, Genya Nishikawa, Yoshiharu Kato, Kenji Zennami, Kogenta Nakamura, Toyonori Tsuzuki, Kazuhiro Yoshikawa, Ryuzo Ueda, Makoto Sumitomo
  • 雑誌名: Prostate 巻: 79 ページ: 1658-1665
  • DOI: 10.1002/pros.23890
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostate-specific Antigen Response Patterns During Cabazitaxel Therapy in Patients With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Kent Kanao, Toshiki Ito, Kiyoshi Takahara, Ryosuke Ando, Takahiro Yasui, Ryoichi Shiroki, Hideaki Miyake, Makoto Sumitomo
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 49 ページ: 1043-1048
  • DOI: 10.1093/jjco/hyz110
  • 査読あり