| 研究課題/領域番号 |
18K07230
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分50010:腫瘍生物学関連
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
吉川 陽子 神戸大学, 科学技術イノベーション研究科, 特命准教授 (50775864)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | がん / 抗がん剤 / Ras / LOX / がん増悪 / がん転移 |
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| 研究成果の概要 |
本研究を通じて、申請者らが独自に開発したRas阻害物質：Kobe0065が、細胞レベルで難治性triple-negative breast cancer (TNBC)の細胞遊走や細胞増殖を阻害することを示した。さらに個体レベルにおいて、Kobe0065がTNBCの骨転移と腫瘍増殖を顕著に阻害したことから、Ras阻害物質はTNBCを標的とした抗腫瘍および抗転移活性を有する画期的な新薬になる可能性が示唆された。さらに、Kobe0065はマウスに異種移植したTNBCの腫瘍増殖抑制および腫瘍内でのRasシグナル伝達経路の下流因子ERKの活性化を阻害することをex-vivoレベルで確認するに至った。
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| 自由記述の分野 |
がん創薬
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
Ras阻害剤の開発研究は、多くの世界的有名製薬企業においてのみならず、米国にてRas阻害剤開発の巨大プロジェクトが発足するなど競争激化の様相を呈している。2021年になりKRasG12Cを標的とした分子標的薬ソトラシブが承認されたが、そのニーズはがん全体の約１％と非常に小さく、がん全体の約30％を占める他の活性型変異Rasに対する分子標的薬の開発が切望されている。申請者らが独自に開発したRas阻害物質は、他の化合物とは作用機序が大きく異なり、また本研究成果である難治性乳がんに対する腫瘍増殖抑制や転移抑制作用の確認は、世界初の革新的なRas分子標的がん治療薬の開発につながるものと考えられる。
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