研究課題
肥満は各種のがんの明確な発症危険因子である。本研究では、脂肪組織ががんおよび正常細胞の幹細胞性を制御する分子機構を、脂肪細胞が特徴的に分泌するアディプシンをはじめとするアディポカインに着目して解析する。本年度は、アディプシン・ノックアウトマウスの乳腺脂肪細胞の解析およびアディプシンが正常乳腺発達に及ぼす影響の解析を行った。また、アディポカインが、がん幹細胞性を制御する機構を解析するとともに、その阻害剤候補を同定した。（１）アディプシン・ノックアウトマウスの乳腺構造の解析：脂肪細胞は幹細胞性に影響することから、組織幹細胞により形成される正常乳腺の発達にも影響を及ぼすと考えられる。そこで、アディプシン・ノックアウトマウスの乳腺発達を解析したところ、乳管の太さやその分岐の減少を認めた。また、マウスより分離した脂肪細胞の解析から、その分化能がアディプシンのノックアウトにより顕著に阻害されることが分かった。（２）がん幹細胞性を制御するアディポカインの探索：腹部大網より樹立された脂肪組織由来幹細胞を用いて、アディポカインの発現プロファイル解析を行い、特徴的に発現するアディポカインを同定した。脂肪細胞におけるそれらのアディポカインの発現抑制や特異的阻害剤により、脂肪細胞による卵巣がん細胞のがん幹細胞性促進作用は顕著に抑制された。（３）脂肪細胞によるがん幹細胞性促進作用を阻害する薬剤のスクリーニング： 脂肪細胞とがん細胞の共培養系を用いて、網羅的薬剤スクリーニングを実施した。脂肪細胞によるがん幹細胞性促進作用を阻害する約30種類の候補化合物を同定するとともに、それらが脂肪細胞のアディポカインの発現を変化させることでがん幹細胞性を抑制する分子機構を同定した。
すべて 2021 2020 その他
すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 1件) 備考 (2件)
Cancer Science
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https://fcc.fujita-hu.ac.jp/research/
