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2020 年度 実績報告書

遺伝子変異陽性肺癌におけるheterogeneityが治療効果に与える影響の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K07271
研究機関和歌山県立医科大学

研究代表者

赤松 弘朗  和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (10646582)

研究分担者 山本 信之  和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (60298966)
洪 泰浩  和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (80426519)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワードリキッドバイオプシー / EGFR遺伝子変異 / 非小細胞肺癌
研究実績の概要

多施設共同研究(WJOG8114LTR試験)において腫瘍組織あるいは末梢血検体から抽出した腫瘍由来DNA(tumor-derived, cell-free DNA;以下、cfDNA)については、EGFR感受性・耐性遺伝子に関する高感度法(digital PCR法)を用いた解析結果を報告した(Akamatsu H, Koh Y, Lung Cancer 2019)。この中では、治療開始後4週時点でのcfDNA減衰の有無が長期予後に影響する事を示している。一方でcf DNAによる増悪予測が画像での増悪判断に比して優れるという事は示せなかった。解析時点での増悪症例がそれ程多くない事もあり、増悪予測ツールとしてのcf DNAの意義については今後も検討していく余地がある。また、副次解析として、exon19欠失の詳細なバリアントについて次世代シーケンサを用いて解析し、これらの差異がEGFR阻害剤の有効性に影響を与える可能性を報告した(Tokudome N, Akamatsu H, BMC Cancer 2020)。
当院で行ってきた前向き観察研究に関しては94例の症例登録を行った。高感度次世代シーケンサーによる検出系確立のため、最初の12例についてAVENIO ctDNA Surveillance Kitとdigital PCRの比較を行い、それぞれ12例・11例でEGFR遺伝子変異が検出されたことから、両者の感度は同程度と判断した。94例の治療開始時・4週後の検体採取とDNA抽出は終えたが、観察期間が短い症例が多く、増悪イベント・増悪時検体が少ないという状況にある。2021年4月時点で約40%の症例で増悪が確認できたため、引き続き増悪時検体の集積を進めつつ解析を開始する予定である。COVID流行に伴う解析物品の供給遅延にも影響を受けたが、2021年秋には解析を終える予定である。

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 9件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Efficacy of Osimertinib Plus Bevacizumab vs Osimertinib in Patients With EGFR T790M?Mutated Non?Small Cell Lung Cancer Previously Treated With Epidermal Growth Factor Receptor?Tyrosine Kinase Inhibitor2021

    • 著者名/発表者名
      Akamatsu Hiroaki、Toi Yukihiro、Hayashi Hidetoshi、Fujimoto Daichi、Tachihara Motoko、Furuya Naoki、Otani Sakiko、Shimizu Junichi、Katakami Nobuyuki、Azuma Koichi、Miura Naoko、Nishino Kazumi、Hara Satoshi、Teraoka Shunsuke、Morita Satoshi、Nakagawa Kazuhiko、Yamamoto Nobuyuki
    • 雑誌名

      JAMA Oncology

      巻: 7 ページ: 386~386

    • DOI

      10.1001/jamaoncol.2020.6758

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Phase Ib Study of Osimertinib Plus Ramucirumab in Japanese Lung Cancer Patients With EGFR Mutation2021

    • 著者名/発表者名
      AKAMATSU HIROAKI、OZAWA YUICHI、OYANAGI JUN、FUJIMOTO DAICHI、HATA AKITO、KATAKAMI NOBUYUKI、TOMII KEISUKE、MURAKAMI ERIKO、SUGIMOTO TAKEYA、SHIMOKAWA TOSHIO、KOH YASUHIRO、YAMAMOTO NOBUYUKI
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 41 ページ: 911~917

    • DOI

      10.21873/anticanres.14844

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Sequential therapy of crizotinib followed by alectinib for non-small cell lung cancer harbouring anaplastic lymphoma kinase rearrangement (WJOG9516L): A multicenter retrospective cohort study2021

    • 著者名/発表者名
      Ito Kentaro, Yamanaka Takeharu, Fujimoto Daichi, Maeno Ken, Aoki Takuya, Miura Satoru, Akamatsu Hiroaki、Nakagawa Kazuhiko, Yamamoto Nobuyuki
    • 雑誌名

      European Journal of Cancer

      巻: 145 ページ: 183~193

    • DOI

      10.1016/j.ejca.2020.12.026

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Differential significance of molecular subtypes which were classified into EGFR exon 19 deletion on the first line afatinib monotherapy2020

    • 著者名/発表者名
      Tokudome Nahomi、Koh Yasuhiro、Akamatsu Hiroaki、Fujimoto Daichi、Okamoto Isamu、Nakagawa Kazuhiko、Hida Toyoaki、Imamura Fumio、Morita Satoshi、Yamamoto Nobuyuki
    • 雑誌名

      BMC Cancer

      巻: 20 ページ: 103

    • DOI

      10.1186/s12885-020-6593-1

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Tumor mutation burden as a biomarker for lung cancer patients treated with pemetrexed and cisplatin (the JIPANG‐TR)2020

    • 著者名/発表者名
      Sakai Kazuko、Tsuboi Masahiro、Kenmotsu Hirotsugu、Yamanaka Takeharu、Akamatsu Hiroaki、Seto Takashi、Saeki Sho、Sugio Kenji、Nishio Makoto、Okabe Kazunori、Yamamoto Nobuyuki、Nishio Kazuto
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 112 ページ: 388~396

    • DOI

      10.1111/cas.14730

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Predicting osimertinib‐treatment outcomes through EGFR mutant‐fraction monitoring in the circulating tumor DNA of EGFR T790M‐positive patients with non‐small cell lung cancer (WJOG8815L)2020

    • 著者名/発表者名
      Sakai Kazuko、Takahama Takayuki、Shimokawa Mototsugu、Azuma Koichi、Takeda Masayuki、Kato Terufumi、Daga Haruko、Okamoto Isamu、Akamatsu Hiroaki、Teraoka Shunsuke、Ono Akira、Ohira Tatsuo、Yokoyama Toshihide、Yamamoto Nobuyuki、Nakagawa Kazuhiko、Nishio Kazuto
    • 雑誌名

      Molecular Oncology

      巻: 15 ページ: 126~137

    • DOI

      10.1002/1878-0261.12841

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] CD24, not CD47, negatively impacts upon response to PD‐1/L1 inhibitors in non?small‐cell lung cancer with PD‐L1 tumor proportion score?<?502020

    • 著者名/発表者名
      Ozawa Yuichi、Harutani Yuhei、Oyanagi Jun、Akamatsu Hiroaki、Fukuoka Junya、Nakanishi Masanori、Koh Yasuhiro、Yamamoto Nobuyuki
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 112 ページ: 72~80

    • DOI

      10.1111/cas.14705

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Plasma screening for the T790M mutation of EGFR and phase 2 study of osimertinib efficacy in plasma T790M?positive non?small cell lung cancer: West Japan Oncology Group 8815L/LPS study2020

    • 著者名/発表者名
      Takahama Takayuki、Akamatsu Hiroaki、Teraoka Shunsuke、Takahashi Toshiaki、Ono Akira、Ohira Tatsuo、Yokoyama Toshihide、Sakai Kazuko、Yamamoto Nobuyuki、Nishio Kazuto、Nakagawa Kazuhiko
    • 雑誌名

      Cancer

      巻: 126 ページ: 1940~1948

    • DOI

      10.1002/cncr.32749

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Detection of AXL expression in circulating tumor cells of lung cancer patients using an automated microcavity array system2020

    • 著者名/発表者名
      Ikeda Mio、Koh Yasuhiro、Teraoka Shunsuke、Sato Koichi、Kanai Kuninobu、Hayata Atsushi、Tokudome Nahomi、Akamatsu Hiroaki、Ozawa Yuichi、Akamatsu Keiichiro、Endo Katsuya、Higuchi Masayuki、Nakanishi Masanori、Ueda Hiroki、Yamamoto Nobuyuki
    • 雑誌名

      Cancer Medicine

      巻: 9 ページ: 2122~2133

    • DOI

      10.1002/cam4.2846

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] ドライバー変異陽性患者における周術期薬物療法2021

    • 著者名/発表者名
      赤松弘朗
    • 学会等名
      第60回日本呼吸器学会総会
    • 招待講演
  • [学会発表] HER2 missense mutations in breast cancer cells do not alter HER2 internalization or sensitivity to T-DM12020

    • 著者名/発表者名
      Hiroaki Akamatsu, Rosa Mino, Marcel Mettlen, Dan Ye, Dhivya R. Sudhan, Albert Lin, Arnaldo Marin, Alberto Servetto, Kyung-min Lee, Sumanta Chatterjee, Sandra L. Schmid, Carlos L. Arteaga and Ariella B. Hanker
    • 学会等名
      AACR Annual Meeting 2020
    • 国際学会

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公開日: 2021-12-27  

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