第4世代ビスホスホン酸によるγδ型T細胞の新規活性化機序を応用した癌免疫療法開発

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K07274
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 小林 博人 東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (80318047)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 癌性腹膜炎 / ガンマデルタ型T細胞 / 活性化法 / 腎細胞がん / 卵巣がん

研究成果の概要

難治性癌性腹水の症状緩和に腹水濾過濃縮再静注法が行われる。腹水濾過の際に除去される細胞成分中のγδ型T細胞を培養して、癌免疫細胞療法に供する細胞製剤の開発を行なった。従来の2-メチル, 3-ブテニル, 1-ピロリン酸を用いて培養する方法と比較して、癌細胞を減らし、テトラキスピバロイルオキシメチル2-（チアゾール-2-イルアミノ）エチルデン-1,1-ビスホスホネートを用いて培養することで最大77倍に増やすことが可能であった。また、培養したγδ型T細胞は、自己腹水中においても細胞障害活性を維持しており、培養したガンマ・デルタ型T細胞を腹腔内投与した場合も、有用な治療方法となる可能性が示唆された。

自由記述の分野

がん免疫療法

研究成果の学術的意義や社会的意義

癌性腹膜炎による難治性腹水は、患者のQOLを著しく低下させる。症状緩和に腹水濾過濃縮再静注法が用いられるが、効果は一時的であり複数回の腹腔穿刺が必要である。本研究は本来破棄される細胞成分を用いて癌免疫細胞療法に用いる細胞製剤の開発にある。抗腫瘍活性を有する腹水由来のガンマ・デルタ型T細胞製剤を患者腹腔内へ投与することで難治性腹水の新たな治療戦略となる。また、原料採取に際し新たな患者負担は生じることはなく、持続可能な免疫療法となる。