研究課題/領域番号 |
18K07278
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研究機関 | 兵庫医科大学 |
研究代表者 |
江口 良二 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (00461088)
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研究分担者 |
若林 一郎 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (70220829)
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研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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キーワード | 血管新生 / 非小細胞肺癌 / 血管内皮増殖因子 / VEGF / 肝細胞癌由来増殖因子 / HDGF / 繊維芽細胞増殖因子-2 / FGF-2 |
研究実績の概要 |
本研究では、非小細胞肺癌が分泌する血管新生因子を同定することを目的に実験を行った。 用いた非小細胞肺癌細胞株A549、EBC-1、Lu99のうちEBC-1細胞が無血清培養においても生存可能であった。そこで、EBC-1細胞の無血清培養上清に対してLC-MS/MSによるショットガン解析を行い、11個の血管新生候補タンパク質が分泌されていることを明らかにした。加えて、その中の血管内皮増殖因子(VEGF)と肝細胞癌由来増殖因子(HDGF)がEBC-1細胞による血管新生を制御することを見出した。 また、別の非小細胞肺癌細胞株であるLu99細胞においてもVEGFとHDGFによって血管新生が誘導されるかをLu99細胞の3次元培養上清を用いて確かめたところ、Lu99細胞の培養上清による血管新生にVEGFとHDGFは関与しないことが示された。 さらに、EBC-1細胞では発現せずLu99細胞にのみ発現する血管新生因子を探索するため、mRNAマイクロアレイを行った結果、3つの血管新生候補因子の遺伝子を同定した。そのうちの繊維芽細胞増殖因子-2(FGF-2)に対する中和抗体がLu99細胞の培養上清によるVEGF非依存性の血管新生を抑制することを明らかにした。 これらの結果を論文にまとめOncology Reports誌に受理された。
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