| 研究課題/領域番号 |
18K07300
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| 研究機関 | 奈良県立医科大学 |
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研究代表者 |
王寺 典子 (下嶋典子) 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (30398432)
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| 研究分担者 |
伊藤 利洋 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00595712)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | HLA-F / 抗体療法 / 免疫療法 / HLA class Ib |
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| 研究実績の概要 |
HLA-Fは多型性に乏しいHLA クラスIb分子の一つで、抑制性のkiller cell Immunoglobulin like receptor (KIR)と会合し、NK細胞、T細胞の細胞傷害活性を抑制する。我々は、HLA-Fが腫瘍細胞に発現し、特に低分化・未分化癌に高発現することをすでに見出している。このことから、悪性腫瘍に高発現するHLA-Fは、抑制性KIRを介してNK細胞・T細胞を抑制することにより、腫瘍増悪化に寄与しているのではないかと考え、HLA-Fのブロッキングにより腫瘍免疫活性化が期待できると考えた。さらに腫瘍細胞からHLA-Fが放出されていれば腫瘍悪性度を判断する診断マーカーとなる可能性もあり、HLA-Fを標的とした新規癌免疫療法および新規診断マーカー開発を目的として本研究を行った。
今年度も、腫瘍組織標本の収集を行うと共に、in vitroにおける抗HLA-F抗体療法の有用性を検証できる実験系の確立をめざし、HLA-F陽性大腸癌細胞株の作製を行った。昨年度の解析から、市販の大腸癌細胞株を利用したHLA-F発現大腸癌細胞株の作製が困難であったため、臨床検体からの腫瘍細胞株の樹立を行っている。現段階で、臨床検体からの腫瘍細胞株樹立方法の確立には至っていないが、非常に容易な方法で数検体から腫瘍細胞株が得られている。今後、これらの細胞株を使用して、in vitroにおける抗HLA-F抗体療法の有用性を検証できる実験系の確立を行う。腫瘍組織標本数は順調にふやせており、現在、HLA-Fの発現と腫瘍悪性度・予後・再発との関連解析を継続している。今後も腫瘍細胞上のHLA-Fと臨床情報との関連解析を継続し、さらに臨床検体を使用したin vitroにおける抗HLA-F抗体療法の有用性を検証できる実験系の確立を行い、抗HLA-F抗体療法の有用性について検証を行う。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
腫瘍組織標本の収集、臨床情報との関連解析については、順調に行なえているので、今年度も継続する。in vitroにおける抗HLA-F抗体療法の有用性を検証できる実験系（in vitro検証系）の確立については、昨年度の結果からHLA-FのmRNAを高発現する市販の大腸癌細胞株においてもHLA-Fが細胞表面に発現しておらず、また、これらにHLA-F遺伝子を導入しても細胞表面にHLA-Fを発現せず、市販の大腸癌細胞株は、in vitro検証系のための標的細胞として使用することができなかった。そのため、臨床検体から大腸癌細胞株の樹立を試みたところ、現時点で、大腸癌細胞株3株を得ることができている。今後はこの大腸癌細胞株を用いて、in vitro検証系の確立を目指す。
in vitroにおける抗HLA-F抗体療法の有用性検証のためのHLA－F陽性大腸癌細胞株の作製が遅れていることから、進捗状況は「やや遅れている」と判断した。
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| 今後の研究の推進方策 |
市販の大腸癌細胞株を用いて、in vitroにおける抗HLA-F抗体療法の有用性を検証できる実験系（in vitro検証系）の確立をめざしてきたが、細胞表面にHLA-Fを発現する細胞株の作製が困難であったため、材料となる細胞株を市販のものから臨床分離株に変更し、今年度は検討を続けてきた。細胞株樹立方法の確立には至っていないが、現段階で3株の臨床検体から分離した大腸癌細胞株が得られているので、これを用いて、in vitro検証系の確立、HLA-Fの発現様式等を解析する。
腫瘍組織標本の収集については、順調に行なえているので、今度も継続して収集し、HLA-Fと予後・再発との関連解析を行う。
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