XAGE1免疫と新生抗原免疫を指標とした肺がん免疫療法の効果予測診断法の特許開発

2018 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 18K07306
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 大植 祥弘 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, ユニット長 (70435014)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: がん免疫 / がん抗原 / T細胞

研究実績の概要

本研究では、(1)XAGE1抗原の発現均一性とXAGE1免疫応答の強さとの関係、(2)XAGE1抗原発現の均一性とネオ抗原発現の数と均一性との関係、および(3)免疫チェックポイント阻害薬の効果予測バイオマーカーとして、ネオ抗原の発現数と均一性のみならず、XAGE1抗原の発現均一性とXAGE1免疫の強さが重要であることを明らかにするが目的である。
当該年度では、非小細胞肺癌患者の組織検体および血液検体を用いて（1）の関係を解析した。42名の組織検体におけるXAGE1抗原の発現を免疫組織化学染色法で、XAGE1抗原に対する免疫応答の強さを、XAGE1-IgGを検出するELISA法で検討した。
42名中、XAGE1抗原陽性者は、14名（33％）であり、42名中、XAGE1-IgG陽性者は、7名（17％）であった。XAGE1抗原の発現の多寡をIHC score（0-300）で表し、免疫応答の多寡をXAGE1-IgG抗体価の力価との相関を検討したところ、XAGE1抗原の発現の多寡と、XAGE1免疫応答の強さに相関は見られなかった。また、対象抗原としてNY-ESO-1に対する抗原の多寡と免疫応答の強さを検討したところ、　42名中、NY-ESO-1抗原陽性者は、12名（29％）であり、42名中、NY-ESO-1-IgG陽性者は、4名（10％）であった。同様にNY-ESO-1抗原の発現の多寡をIHC score（0-300）で表し、免疫応答の多寡をNY-ESO-1-IgG抗体価の力価との相関を検討したところ、NY-ESO-1抗原の発現の多寡と、NY-ESO-1免疫応答の強さに相関は見られず、XAGE1と同様の結果であった。
以上より、抗原の多寡と免疫応答の強さは相関しないことが明らかとなった。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

各年次の目標を順調に達成している

今後の研究の推進方策

今後は本研究目標である、(2)XAGE1抗原発現の均一性とネオ抗原発現の数と均一性との関係、および(3)免疫チェックポイント阻害薬の効果予測バイオマーカーとして、ネオ抗原の発現数と均一性のみならず、XAGE1抗原の発現均一性とXAGE1免疫の強さが重要であることを明らかにする予定である。

次年度使用額が生じた理由

ほぼ計画どおりに進んでいる。

研究成果

• [学会発表] Serum NY-ESO-1 and XAGE1 Antibodies as Predictive Biomarkers in Anti-PD-1 Therapy for Non-Small-Cell Lung Cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Oka M, Ohue Y, Kurose K, Karasaki T, Masuda T, Fukuda Ma, Kinoshita A, Shimizu K, Nakata M, Hattori N, Kakimi K, Yamaguchi H, Fukuda M
  • 学会等名: 2019 ASCO-SITC Clinical Immuno-Oncology Symposium
  • 国際学会
• [学会発表] Serum antibody against NY-ESO-1 and XAGE1 predicts clinical responses to anti-PD-1 therapy in non-small-cell lung cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kurose K, Ohue Y, Karasaki T, Futami J, Irei I, Masuda T, Fukuda Ma, Kinoshita A, Matsushita H, Shimizu K, Yamaguchi H, Fukuda Mi, Kakimi K, Oka M.
  • 学会等名: Fourth CRI-CIMT-EATI-AACR International Cancer Immunotherapy Conference
  • 国際学会