研究実績の概要 |
われわれは、従来より5-アミノレブリン酸(ALA)の放射線増感作用について悪性グリオーマ細胞株を用いてその効果をin vitroおよびin vivoで証明し、放射線増感作用は、5-ALAから誘導されるプロトポルフィリンIX(PpIX)が細胞内に蓄積することにより、その効果が得られることも同定した。臨床的に悪性脳腫瘍はさまざな種類があり、放射線感受性が高い悪性リンパ腫に対して、本治療法の応用を考え、現在、実験を進めており、悪性リンパ腫は5-ALAから誘導されるPpIXを十分に蓄積することを証明した。放射線治療を考えた際に、放射線治療抵抗性と低酸素領域との関連が従来より示唆されている。5-ALAの放射線増感作用は、悪性グリオーマや悪性リンパ腫における低酸素領域にどのような効果を示すのか不明である。そのため、今回は、それぞれの細胞株における、低酸素下での培養状態の評価を行った。過去の文献を参照に、培養条件を通常酸素濃度、5%酸素濃度および1%酸素濃度を設定した。悪性リンパ腫細胞株(CTB1, Raji, HKBML, MC116)および悪性グリオーマ細胞株(9L, U251)を用いて、低酸素下(酸素濃度5%, 1%)での24時間培養し、フローサイトメーターで生存率を評価した。通常酸素濃度と比較し、低酸素条件では、細胞増殖能が低下することが分かったが、しかし一方で、各細胞間において、低酸素下での細胞生存能力は異なることが分かった。
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