加齢随伴炎症を標的としたがん免疫療法の効果増強戦略の開発

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K07325
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 塚本 博丈 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 講師 (10433020)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: がん免疫療法 / 炎症 / 免疫老化 / マクロファージ / T細胞 / PD-1阻害療法

研究成果の概要

我々は「加齢に伴う免疫学的変化が、がん免疫療法の効果に影響を与える」という仮説を元に研究を進め、抗腫瘍免疫応答の増強戦略として炎症応答を司るマクロファージを除去した場合、PD-1阻害療法の有効性を増強することができる可能性を提唱した(Tsukamoto H. etal., Cancer Res. 2018)。さらに、老齢個体におけるマクロファージの炎症応答に対する影響の解析を進め、老齢個体での炎症の亢進は、老化に伴うマクロファージによる質的変化（老化）および、それに伴う炎症応答の増強によるものであることを突き止めた(Tsukamoto H. et al., iScience 2020)。

自由記述の分野

免疫老化

研究成果の学術的意義や社会的意義

「個体老化に伴う免疫機能の変化」に着目して老齢マウスを用いた本研究は、「老化」と「がんに対する免疫応答」という研究分野を融合させて担がん個体の免疫応答を捉える、という他に類を見ない観点からの研究である一方、がん免疫療法の対象の多くが高齢者である、という我が国の現状に即した研究成果として、高齢がん患者におけるがん免疫療法の感受性の改善、加齢に伴う免疫機能低下を制御する上でも基盤的知見を提供するはずである。そして、これらの成果は現在行っている、ヒトを対象とした前臨床研究のきっかけとなっており、本研究にて提案されたがん免疫療法の増強戦略はさらなる臨床応用への発展が期待できる。