紀伊ALS/PDCにおける新規血液バイオマーカーの開発

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K07368
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 小久保 康昌 三重大学, 地域イノベーション学研究科, 招へい教授 (60263000)
• 研究分担者: 森本 悟 三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (00816952) ; 葛原 茂樹 鈴鹿医療科学大学, 看護学部, 教授 (70111383) [辞退]
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 筋萎縮性側索硬化症 / パーキンソン認知症複合 / 血液バイオマーカー / SIMOA / PET / タウ / アミロイドβ

研究実績の概要

我々は紀伊ALS/PDCの髄液でAβは減少し総タウ、リン酸化タウは増加しない、という結果を得ている。(J Neurodegenerative Diseases 2013)髄液検査は侵襲性が高いため本研究では、生前診断に有用で簡便な血液バイオマーカーの開発を目指す。本疾患では脳内にタウ、α-synuclein 、TDP-43蛋白が多重蓄積するため、血液中でこれらの蛋白質を検出できれば、臨床研究に向けた生前診断法の確立に結びつけることができる。当初、台湾のベンチャー企業であるMagQu（磁量）が開発した超高感度磁気検出システム (Immuno Magnetic Reduction; IMR)を用いて、血液中の特異的バイオマーカーを探索する計画であったが、2019年度中にIMRでは、標準試料を用いた測定でバリデーションが十分に取れないということが判明した。従って、IMR と平行して測定を行う予定であった高感度ELIZA法 SIMOA(Single Molecular Assay)に切り替えて血液バイオマーカーの同定を行うこととした。2018年度は、本研究の倫理申請承認、検査対象者をリクルートするための患者レジストリの整備、PBB3リガンドを用いたタウ PET 解析を行った。2019年度は、SIMOA 用の血液サンプルの採取に向けたマニュアルを作成しタウ PET解析を行った3名を含めた11名の患者について検体を収集した。2020年度は、SIMOAを用いた解析を開始し、2021年度に各蛋白質の解析結果を得た。2022年度は、SIMOAとタウPET解析をともに施行した剖検例を得たため、2023年度に脳内病理と画像および血液バイオマーカーとの比較解析を行った。結果は、タウPET はPDC病理とよく合致したが、SIMOAはAD変化を示しPDC病理とは一致しなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Questioning the cycad theory of Kii ALS/PDC causation. (2024)
  • 著者名/発表者名: Yasumasa Kokubo, Satoru Morimoto, and Mari Yoshida
  • 雑誌名: Nature review neurology 巻: 20 ページ: 194
  • DOI: 10.1038/s41582-024-00936-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tau Filaments from Amyotrophic Lateral Sclerosis/Parkinsonism-Dementia (ALS/PDC) adopt the CTE Fold. (2023)
  • 著者名/発表者名: Chao Qi, Bert M Verheijen, Yasumasa Kokubo, Yang Shi, Stephan Tetter, Alexey G. Murzin, Asa Nakahara, Satoru Morimoto, Marc Vermulst, Ryogen Sasaki, Eleonora Aronica, Yoshifumi Hirokawa, Kiyomitsu Oyanagi, Akiyoshi Kakita, Benjamin Ryskeldi-Falcon, Mari Yoshida, Masato Hasegawa, Sjors H W Scheres, Michel Goedert.
  • 雑誌名: PNAS 巻: 120 ページ: e2306767120
  • DOI: 10.1073/pnas.2306767120
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 紀伊 ALS (2023)
  • 著者名/発表者名: 小久保康昌
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 巻: 41 ページ: 322-324
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amyotrophic Lateral Sclerosis / Parkinsonism-Dementia Complex (ALS/PDC) in the Kii peninsula of Japan. -As a tauopathy - (2023)
  • 著者名/発表者名: Yasumasa Kokubo
  • 雑誌名: Guam Medical Journal 巻: 3 ページ: 60-63
• [雑誌論文] Protein profiling of extracellular vesicles from iPSC-derived astrocytes of patients with ALS/PDC in Kii peninsula. (2023)
  • 著者名/発表者名: Hiroya Kobayashi, Koji Ueda, Satoru Morimoto, Mitsuru Ishikawa, Nicolas Leventoux, Ryogen Sasaki, Yoshifumi Hirokawa, Yasumasa Kokubo, Hideyuki Okano
  • 雑誌名: Neurological Sciences 巻: 44 ページ: 4511-4516
  • DOI: 10.1007/s10072-023-07000-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Doctor's current practice and perspectives on delivering diagnosis in amyotrophic lateral sclero-sis: An international survey in Asian and Oceanian countries. (2023)
  • 著者名/発表者名: Miki Yoshitake., Kazumoto Shibuya, Matthew Kiernan...Yasumasa Kokubo21番目, Satoshi Kuwabara.
  • 学会等名: PACTALS
  • 国際学会
• [備考] 紀伊半島の筋萎縮性側索硬化症・パーキンソン/認知症複合-Kii ALS/PDC
  • URL: http://kii-als-pdc-project.com