| 研究課題/領域番号 |
18K07370
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| 研究機関 | 高知大学 |
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研究代表者 |
由利 和也 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 教授 (10220534)
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| 研究分担者 |
大迫 洋治 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 准教授 (40335922)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 心理社会的ストレス / FosB |
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| 研究実績の概要 |
本研究では、雌雄間で強い絆を形成するプレーリーハタネズミによる痛みの心理ストレスモデルを用いている。このモデルは、絆を形成したプレーリーハタネズミのつがいをパートナーと別離させると（パートナーロス）、不安症状を呈するようになり、さらに痛み行動が悪化する。このモデルにホルマリン注射による炎症性疼痛を惹起し、疼痛関連脳領域の活性をc-Fos発現を指標として解析すると、視床下部室傍核において痛み刺激によりパートナー維持群・パートナーロス群ともにc-Fosが著しく発現しており、ロス群の方が維持群より有意に多く増加していた。痛み刺激を与えていない条件のc-Fos発現を解析すると、維持群とロス群の間でその発現量に有意な差は検出されなかった。さらに、c-Fosと同じ最初期遺伝子群の一つであるFosBの視床下部室傍核ニューロンでの発現を解析すると、c-Fos発現と同様、維持群・ロス群ともに痛み刺激によりFosBが著しく発現しており、ロス群の方が維持群より発現量が多かった。さらに、痛み刺激を与えていない条件のFosB発現を解析すると、ロス群で維持群よりその発現量が有意に多かった。以上の結果をまとめると、痛み刺激により視床下部室傍核ニューロンのc-Fos、FosBともにその発現が増加し、維持群よりロス群でより多く発現していた。痛み刺激のない状態では、ロス群で維持群よりFosBの発現が多く、c-Fos発現は両群間に差はなかった。これらの発現差は、c-Fos遺伝子は急性刺激入力時のみその発現が誘導されるが、FosB遺伝子は急性刺激にも慢性刺激にも反応し発現が誘導されることによるものと考えられる。したがって、痛み刺激のない状態におけるFosB発現は、パートナーロスによる心理的ストレスを反映しているものと考えられ、視床下部室傍核ニューロンがパートナーロスにより活性化している可能性が示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本年度は、痛みの心理ストレスモデルにおける視床下部室傍核ニューロンの心理ストレスおよび痛み刺激に対する活性を解析する計画であった。FosB遺伝子が急性刺激にも慢性刺激にも反応することを利用して、パートナーロスによる痛み刺激に対する反応性の変化をFosB発現を指標に解析することができた。本年度の結果より、視床下部室傍核ニューロンが痛み刺激により活性し、その活性が心理ストレスにより修飾されることが明らかになった。
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| 今後の研究の推進方策 |
今年度の研究では、視床下部室傍核ニューロンの痛み刺激に対する活性をc-FosとFosBの発現を指標に解析し、心理ストレスによりその活性度が修飾されることが明らかになった。さらに、FosBの発現を指標に解析することにより、心理ストレスによる視床下部室傍核ニューロンの活性度も評価することが可能であることも明らかになった。今後は、視床下部室傍核ニューロンを構成するオキシトシンニューロン、バゾプレッシンニューロン、コルチコトロピン放出因子ニューロンそれぞれにおける心理ストレスおよび痛み刺激に対する反応性をc-FosとFosBの発現を指標に評価していく。さらに、心理ストレス群の側脳室へオキシトシン、バゾプレッシン、コルチコトロピン放出因子ニューロン受容体のアゴニストを投与して、パートナーロス群の痛み行動の増悪がレスキューされるか確認し、視床下部室傍核ニューロンが心理ストレスによる痛みの修飾に関与するか検証していく。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
本研究で用いたプレーリーハタネズミは全て自家繁殖で維持しており、出生仔数が予定より少なかったため、餌の購入費および維持管理費の一部が次年度に繰り越された。繰越し金については、次年度の実験動物の飼育維持管理費として引き続き充てる予定である。
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