今後の研究の推進方策 |
これまで、慢性痛患者で機能不全を示すmeso-cortico limbic systemが、運動により活性化することで痛みが抑制され、QOLが改善することを動物実験で示してきた。とくにmeso-cortico limbic systemの中核で情動系と運動系のインターフェースとして働いている側坐核(NAc)の活性化が重要であることを示した。NAcはBLA, mPFC, vHippから興奮性の入力を受けるが、我々はまず運動がBLAからNAcへの投射を促進し、ポジティブな行動を起こすことを明らかにした。 mPFCは齧歯類ではPLとILに分けられ、PL,ILはその投射領域も機能も異なっている。我々のpreliminaryな検討では、PLおよびILでは、VEに伴うGABA介在ニューロンの抑制により活性化した(脱抑制)Gluニューロンが、NAcを活性化することに加え、PAGにも投射して下行性疼痛抑制系も活性化してEIH効果に関与する可能性が示されている。今後はPL.ILからNAc,PAGへの投射とVEによる影響について検討し、PL,ILの機能の違いを明らかにする。 また昨年度は、vHippからBLA, CeAへの興奮性の投射が運動により抑制されることを明らかにしたが、vHippからNAcへの投射が運動によりどのような影響を受けるかということについても検討する。Meso-cortico limbic systemに属するVTA, NAc, mPFC, 扁桃体(BLA/CeA), vHippおよびこれらのネットワークが、運動によりどのような変化を示すかというこれまでの実験結果をまとめ、meso-cortico limbic systemの機能を統合的に理解することを目指す。運動療法奏効の脳メカニズムを解明することにより、運動療法の慢性痛治療への応用をさらに促進する。
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