2021 年度研究成果報告書

PLK2ノックアウトによるSer129リン酸化αシヌクレイン神経毒性の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	18K07386
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分51030:病態神経科学関連
研究機関	山形大学
研究代表者	佐藤裕康山形大学, 医学部, 助教 (90436204)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2022-03-31
キーワード	パーキンソン病 / αシヌクレイン / PLK2 / モデル動物 / アデノ随伴ウイルス
研究成果の概要	パーキンソン病を特徴づけるLewy小体には凝集したαシヌクレイン(αS)が蓄積している。主要な翻訳後修飾であるSer129のリン酸化が神経毒性に与える効果は不明である。本研究ではPolo-like 2(PLK2)によるリン酸化が神経毒性に与える効果を検討した。PLK2ノックアウト(KO)マウス中脳に組換えアデノ随伴ウイルス(rAAV-A53TαS)を接種し、リン酸化がドパミン神経毒性に与える効果を解析した。その結果、PLK2-KOマウスではαSによる神経変性が抑制されている可能性があった。神経保護効果が有意なものか、またそのメカニズムについて、追加解析中である。
自由記述の分野	神経内科
研究成果の学術的意義や社会的意義	パーキンソン病は病理学的に黒質線条体のドパミン神経細胞の脱落とαシヌクレイン凝集体の形成によって特徴づけられる。リン酸化αSは主要な翻訳後修飾として知られるが、その病的意義は不明である。現在、αSによる神経毒性を緩和する治療薬は開発されていない。本研究によりSer129リン酸化のαS神経毒性への効果を明らかにすることにより、リン酸化レベルの調節が、神経保護効果を有する治療のターゲットとなりうるか明らかとなる可能性がある。