| 研究課題/領域番号 |
18K07397
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
宍戸 由紀子 (宍戸ー原由紀子) 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40313267)
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| 研究分担者 |
三須 建郎 東北大学, 大学病院, 講師 (00396491)
中道 一生 国立感染症研究所, ウイルス第一部, 主任研究官 (50348190)
高橋 礼典 東京医科大学, 医学部, 准教授 (50453725)
長尾 俊孝 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (90276709)
鹿戸 将史 山形大学, 医学部, 教授 (90400572)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 進行性多巣性白質脳症 / JCウイルス / 多発性硬化症 / 宿主免疫応答 |
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| 研究実績の概要 |
進行性多巣性白質脳症(progressive multifocal leukoencephalopathy: PML)は、JCウイルス感染による脱髄脳症である。JCウイルスは、宿主免疫能の低下に伴い活性化し、日和見感染症であるPMLを発症する。1980年代にAIDS流行に伴い症例数が増加したが、近年では骨髄幹細胞移植や、膠原病の治療に伴う発症が増加した。また多発性硬化症（multiple sclerosis: MS）の新規抗体医薬に関連したPML発症は、世界的問題となった。AIDS関連PMLは予後不良だが、薬剤関連PMLは比較的予後が良い。また、AIDS関連PMLは炎症細胞浸潤に乏しいと言われているが、薬剤関連PMLでは約70%の症例で炎症細胞浸潤を伴う。これは、抗ウイルス免疫応答となる免疫能が残っているからでる。従って薬剤関連PMLは、初期病変で発見されることが多く、必ずしも亜急性・進行性の臨床経過を示すとは限らない。
本研究で我々は、経時的なMRI画像変化と、剖検脳の組織学的検索から、PML病変は、A)中心前回・前頭回を含む大脳病変、B)深部灰白質・脳幹を含む縦走病変、C)小脳・脳幹病変（テント下病変）、D)深部白質の粟粒状病変の4パターンに分類されることや、1st STEP：initiation、2nd STEP: extension/expansion, 3rd STEP: fusionの過程を経て形成されることを明らかにした。脱髄病変は、神経線維の走行に沿って伸展・融合する。また高頻度にT細胞や形質細胞などの炎症細胞浸潤を伴うことを明らかにした。さらに初期病変における感染細胞の核は小さく、ドット状の封入体を示す場合があること、周囲に反応性グリアの増生を伴うことなども報告し、薬剤関連PMLで見られる初期病変の、画像診断と病理診断に貢献する結果を得ることができた。
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