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2020 年度 実績報告書

鍼刺激で発見したAig1l遺伝子の生物学的機能と鍼治療効果との関連の研究

研究課題

研究課題/領域番号 18K07414
研究機関神戸大学

研究代表者

高岡 裕  神戸大学, 大学院医学研究科, 客員教授 (20332281)

研究分担者 大田 美香  神戸大学, 医学部附属病院, 学術研究員 (20274706) [辞退]
菅野 亜紀  名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (20457039)
鈴木 高史  神戸常盤大学, 保健科学部, 教授 (70305530)
奥野 海良人  つくば国際大学, 医療保健学部, 講師(移行) (50623980) [辞退]
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワードAig1l / 膜タンパク質 / 鍼灸 / 漢方
研究実績の概要

本研究の目的は、申請者らが鍼治療効果のメカニズム研究において発見したマウスAcupuncture-induced 1-L(Aig1l)の機能および鍼治療効果との関連の解明である。この遺伝子は、鍼治療3時間後のマウス骨格筋で我々が発見した。そして、我々は脳を中心とする神経細胞で特異的に発現していることを報告し、鍼治療効果との関連が想定された。Aig1lはSez6lという別名を持ち、そのファミリーであるSez6も含めて、いずれもCUBドメインを有している。
このことから、軸索誘導や神経伝達との関係が示唆されている。今回、本研究によりAIG1Lの生物学的機能を明らかにし、鍼治療効果との関連の解明を目指して取り組んできた。
2020年度は前年度に確立した方法を用いて、各ドメインの部分立体構造をホモロジーモデリングにより解析して決定した。次にこれらの部分構造について疎水性相互作用を念頭に順に結合し、全体構造の再構成を行うことで細胞外領域のAig1l立体構造を構築した。その後、構造最適化計算を実施し、最終的な構造を決定した。なお細胞膜貫通ドメインの構造は、アミノ酸配列でホモロジーのある構造がデータベースに存在せず、ホモロジーモデリングにて解析することは不可能であった。
さらに細胞実験によるAig1l遺伝子発現解析を行い、各細胞の正確なAig1l遺伝子発現の状況を明らかにした。最終年度は、新型コロナによる実験自粛の影響が大きい中で研究内容をin silicoを中心に修正対応することで殆どの解析を遂行したが、当初計画のうちRNA干渉実験のみ予定遂行が困難であった。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] In Silico Drug Repurposing by Structural Alteration after Induced Fit: Discovery of a Candidate Agent for Recovery of Nucleotide Excision Repair in Xeroderma Pigmentosum Group D Mutant (R683W)2021

    • 著者名/発表者名
      Takaoka Yutaka、Ohta Mika、Tateishi Satoshi、Sugano Aki、Nakano Eiji、Miura Kenji、Suzuki Takashi、Nishigori Chikako
    • 雑誌名

      Biomedicines

      巻: 9 ページ: 249~249

    • DOI

      10.3390/biomedicines9030249

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Development of an exon skipping therapy for X-linked Alport syndrome with truncating variants in COL4A52020

    • 著者名/発表者名
      Yamamura Tomohiko、Horinouchi Tomoko、Adachi Tomomi、Terakawa Maki、Takaoka Yutaka、(略)、Matsuo Masafumi、Kai Hirofumi、Iijima Kazumoto、Nozu Kandai
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 11 ページ: -

    • DOI

      10.1038/s41467-020-16605-x

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Serum concentrations of insulin-like growth factor-1 as a biomarker of improved circadian rhythm sleep-wake disorder in school-aged children2020

    • 著者名/発表者名
      Kimura Shigemi、Toyoura Makiko、Toyota Yuko、Takaoka Yutaka
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Sleep Medicine

      巻: 16 ページ: 2073~2078

    • DOI

      10.5664/jcsm.8778

    • 査読あり
  • [学会発表] ミオスタチン遺伝子発現を指標にした手技による効果の違いの解析2020

    • 著者名/発表者名
      大田美香、高岡 裕
    • 学会等名
      第69回全日本鍼灸学会

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公開日: 2021-12-27  

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