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2020 年度 実施状況報告書

細胞を酸化ストレスから守るリゾリン脂質の発見

研究課題

研究課題/領域番号 18K07434
研究機関北海道大学

研究代表者

千葉 仁志  北海道大学, 保健科学研究院, 名誉教授 (70197622)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
キーワードKeap1-Nrf2 / 抗酸化 / リゾリン脂質 / LPE
研究実績の概要

本研究課題では、酸化ストレスからリゾホスファチジルエタノールアミン(LPE)の肝細胞保護及び障害メカニズム、脂肪滴の影響を明らかにすることを目指している。令和2年度は、LPEが非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)との関連を探ることを目標にした。下記に令和2年度の研究成果と今後の方針について記す。
NAFLDは肝臓にトリグリセリドが蓄積する進行性の肝疾患であり、単純性脂肪肝や非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)などが含まれる。NAFLD患者血清中総LPEが健常者と比較して低値であると報告されてきたが、その分子種毎の濃度変化の詳細は明らかにされていない。そこで、脂肪酸がそれぞれ異なる役割を果たすことと同様に、異なるアシル基を持つLPEは役割も異なると考え、NAFLDにおける分子種毎の血清中LPEの濃度変化に焦点を当てた。対象としたのは、健常者(n = 8)並びに単純性脂肪肝(SS、n = 9)および非アルコール性脂肪性肝炎(NASH、n = 27)を含むNAFLD患者の血清中LPEである。LC/MS による定量した7分子種のLPEの合計濃度は健常者、SS、NASHの各群においてそれぞれ18.0 ± 3.8 nmol/mL、4.9 ± 1.9 nmol/mL、および5.5 ± 2.5 nmol/mLであった。分子種毎のLPE定量結果ではLPE 18:0を除き、NAFLD群で健常者群と比較して有意に減少した。SS及びNASH群間に有意差は観察されなかった。
本研究で開発したLPEのLC/MS定量法 (Yamamoto, Anal Bioanal Chem 2021)を臨床検体に応用した結果、ごく少量の血清量(10 uL)で全7分子種の同時定量が可能であることが分かった。令和3年度では酸化ストレス負荷時の細胞内LPE分子の変動等を検討していく。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

リゾホスファチジルエタノールアミン(LPE)のLC/MS定量分析法の開発に成功した。また、共同研究先より非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)患者および健常者の血清を入手できたので令和2年度の研究が順調に進展している。

今後の研究の推進方策

酸化ストレス負荷時の肝細胞において、リゾホスファチジルエタノールアミン(LPE)の変動や他の脂質成分の変動を観察する。

LPEの細胞への取りこみが脂質代謝や脂肪滴形成および肝細胞に及ぼす影響を検討する。

次年度使用額が生じた理由

1.リゾリン脂質や他の脂質の質量分析のために有機溶媒と質量分析計の校正スタンダードおよびカラムなどを購入する必要がある。
2.肝細胞培養実験のために、細胞、培地、血清、プラスチック製品が必要である。

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] Quantitative and Comparative Investigation of Plasmalogen Species in Daily Foodstuffs2021

    • 著者名/発表者名
      Wu Y, Chen Z, Jia J, Chiba H, Hui SP
    • 雑誌名

      Foods

      巻: 10 ページ: 124

    • DOI

      10.3390/foods10010124

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A mouse model of short-term, diet-induced fatty liver with abnormal cardiolipin remodeling via downregulated Tafazzin gene expression2021

    • 著者名/発表者名
      Sakurai T, Chen Z, Yamahata A, Hayasaka T, Satoh H, Sekiguchi H, Chiba H, Hui SP.
    • 雑誌名

      Sci Food Agric

      巻: online ahead of print ページ: jsfa.11144

    • DOI

      10.1002/jsfa.11144

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Branched-chain amino acids and l-carnitine attenuate lipotoxic hepatocellular damage in rat cirrhotic liver.2021

    • 著者名/発表者名
      Tamai Y, Chen Z, Wu Y, Okabe J, Kobayashi Y, Chiba H, Hui SP, Eguchi A, Iwasa M, Ito M, Takei Y
    • 雑誌名

      Biomed Pharmacother

      巻: 135 ページ: 111181

    • DOI

      10.1016/j.biopha.2020.111181

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Analysis of serum lysophosphatidylethanolamine levels in patients with non-alcoholic fatty liver disease by liquid chromatography-tandem mass spectrometry2021

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Y, Sakurai T, Chen Z, Furukawa T, Gowda SGB, Wu Y, Nouso K, Fujii Y, Yoshikawa Y, Chiba H, Hui SP
    • 雑誌名

      Anal Bioanal Chem

      巻: 413 ページ: 245-254

    • DOI

      10.1007/s00216-020-02996-9

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comprehensive lipidomic profiling in serum and multiple tissues from a mouse model of diabetes.2020

    • 著者名/発表者名
      Chen Z, Liang Q, Wu Y, Gao Z, Kobayashi S, Patel J, Li C, Cai F, Zhang Y, Liang C, Chiba H, Hui SP
    • 雑誌名

      Metabolomics

      巻: 16 ページ: 115

    • DOI

      10.1007/s11306-020-01732-9

    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] 健常者及び非アルコール性脂肪性肝疾患患者の血清中LysoPEプロファイル2020

    • 著者名/発表者名
      山本 祐輔, 櫻井 俊宏, 陳 震, Wu Yue, 藤井 佑樹, 能祖 一裕, 千葉 仁志, 惠 淑萍
    • 学会等名
      第60回日本臨床化学会年会
  • [学会発表] Nrf2介在抗酸化物質と考えられるn-3脂肪酸由来脂質の発見2020

    • 著者名/発表者名
      千葉 仁志, Siddabasavegowda B. Gowda, 布田 博敏, 津久井 隆行, 惠 淑萍
    • 学会等名
      第60回日本臨床化学会年会
  • [学会発表] サケ白子抽出物の培養ヒト肝細胞におけるミトコンドリア活性化作用2020

    • 著者名/発表者名
      関島 将人, 櫻井 俊宏, 佐藤 浩志, 何 欣蓉, 千葉 仁志, 惠 淑萍
    • 学会等名
      第60回日本臨床化学会年会
  • [学会発表] 酸化HDLにより誘導された肝細胞過酸化脂質プロフィールの変動2020

    • 著者名/発表者名
      上野 朱音, 櫻井 俊宏, 関島 将人, 山端 ありさ, 陳 震, 千葉 仁志, 惠 淑萍
    • 学会等名
      第60回日本臨床化学会年会
  • [学会発表] 酸化HDLの肝脂質代謝及びミトコンドリアへの影響2020

    • 著者名/発表者名
      74.山端 ありさ, 櫻井 俊宏, 関島 将人, 上野 朱音, 千葉 仁志, 惠 淑萍
    • 学会等名
      第60回日本臨床化学会年会
  • [学会発表] NASH鑑別マーカーとしての血中LDL-TG値の有用性2020

    • 著者名/発表者名
      75.櫻井 俊宏, 高橋 祐司, 藤井 佑樹, 能祖 一裕, 太田 素子, 伊藤 康樹, 千葉 仁志, 惠 淑萍
    • 学会等名
      第60回日本臨床化学会年会

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公開日: 2021-12-27  

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