長期コホート調査によるビッグデータに基づく稀な難治性リンパ腫の臨床病理学的研究

2018 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 18K07435
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 福原 規子 東北大学, 大学病院, 講師 (10534167)
• 研究分担者: 一迫 玲 東北大学, 大学病院, 教授 (30184625)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 悪性リンパ腫

研究実績の概要

疫学調査として宮城県におけるリンパ腫の登録調査を進め、従来の疫学調査は血液内科を中心としているためにデータ収集が困難とされた消化管原発リンパ腫に着目した（Tohoku J Exp Med. 2018;245:159）。県内血液内科および他診療科と病理部門を対象にして、2006年1月～2010年12月に宮城県内で新規発症したリンパ腫とリンパ球性白血病2098例から消化管原発350例を抽出し、発症頻度は10万人あたり17.8人、亜型頻度ではdiffuse large B-cell lymphoma(DLBCL-NOS)47.4%、MALT lymphoma 32.6%、follicular lymphoma(FL) 8.3%と続き、成熟T細胞性リンパ腫は7.4%に留まった。部位別頻度では、胃原発92%、小腸14%、大腸14%と続き、いずれもDLBCL-NOSが半数以上だが、十二指腸は約7割をFL、多発病変は約5割を成熟T細胞リンパ腫が占める特徴を報告した。
B細胞リンパ腫の約半数を占めるびまん性大細胞型B細胞リンパ腫では、近年R-CHOP療法にて予後が改善する一方、MYC遺伝子転座を有する群では依然として予後不良であり、この群の早期診断および治療開発が求められている。MYC遺伝子転座の有無は、未固定の生検体を用いた遺伝子解析もしくはパラフィン切片を用いたFISH解析で確認するが、検査に数週間要する実情や検体の問題もあり一部の施設に実施が限定されることから、一般的に広く用いられている免疫染色法による評価が求められていた。我々は免疫染色法を用いた客観的な評価基準を新たに作成することで、免疫染色法による評価がMYC転座の有無と相関することを報告した（Hum Pathol. 2019;85:112）。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

濾胞性リンパ腫の分子病理学的検討を進めているが、nCounter解析に必要な検体収集および解析に時間を要している。

今後の研究の推進方策

濾胞性リンパ腫の早期再発群（予後不良群）と低腫瘍量群（予後良好群）の分子病理学的解析を行う。Miyagi studyの治療内容と予後調査から、診断後も治療を年単位で不要とする低腫瘍量群（予後良好群）と初回化学療法後2年以内の再発する早期再発群（予後不良群）症例を抽出し、臨床病理学的検討を行う。病理検体が入手可能な例では、パラフィンブロックからRNAを抽出し、nCounterを用いた発現解析を行う。解析内容に関しては当院倫理委員会で承認が得られている。

次年度使用額が生じた理由

濾胞性リンパ腫の分子病理学的検討として、本年度nCounter解析に必要な試薬等の費用を計上していたが、検体収集や解析準備に時間を要してしまい解析自体が次年度に延期したため、解析に関連した試薬費などを次年度に繰り越した次第です。

研究成果

• [雑誌論文] Preemptive therapy for cytomegalovirus reactivation after daratumumab-containing treatment in patients with relapsed and refractory multiple myeloma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa R, Onishi Y, Kawajiri A, Onodera K, Furukawa E, Sano S, Saito K, Ichikawa S, Fujiwara T, Fukuhara N, Harigae H.
  • 雑誌名: Ann Hematol. 巻: - ページ: -
  • DOI: doi: 10.1007/s00277-019-03645-7.
  • 査読あり
• [雑誌論文] γδ T cell clonal proliferation early after PD-1 blockade. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ono K, Onishi Y, Kobayashi M, Hatta S, Nasu K, Watanabe S, Ichikawa S, Okitsu Y, Fukuhara N, Harigae H.
  • 雑誌名: Ann Hematol. 巻: 98 ページ: 219-220
  • DOI: doi: 10.1007/s00277-018-3406-6.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical pattern of c-MYC protein judged as '+/(weak)+/-' by a new notation correlates with MYC gene non-translocation in large B-cell lymphoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Fujishima F, Katsushima H, Fukuhara N, Konosu-Fukaya S, Nakamura Y, Usubuchi H, Sato S, Ota Y, Yashima-Abo A, Nakamura T, Nakaya N, Harigae H, Sasano H, Ichinohasama R.
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: - ページ: -
  • DOI: doi: 10.1016/j.humpath.2018.10.025.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sustained Remission of γδ T-Cell Lymphoma by Graft-Versus-Lymphoma Effect That Relapsed Early After Cord Blood Transplantation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa S, Fukuhara N, Onishi Y, Ichinohasama R, Harigae H.
  • 雑誌名: Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 巻: 18 ページ: e369-e372
  • DOI: doi: 10.1016/j.clml.2018.06.019.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incidence Rate, Subtype Frequency, and Occurrence Site of Malignant Lymphoma in the Gastrointestinal Tract: Population-Based Analysis in Miyagi, Japan. (2018)
  • 著者名/発表者名: Fujishima F, Katsushima H, Fukuhara N, Konosu-Fukaya S, Nakamura Y, Sasano H, Ichinohasama R.
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med. 巻: 245 ページ: 159-165
• [雑誌論文] Classical Hodgkin lymphoma-type and monomorphic-type post-transplant lymphoproliferative disorder following liver transplantation: a case report. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kumata H, Nakanishi C, Murakami K, Miyagi S, Fukuhara N, Carreras J, Nakamura N, Ichinohasama R, Unno M, Kamei T, Sasano H.
  • 雑誌名: Surg Case Rep. 巻: 4 ページ: 72
  • DOI: doi: 10.1186/s40792-018-0480-x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful Treatment of Aggressive Mature B-cell Lymphoma Mimicking Immune Thrombocytopenic Purpura. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ono K, Onishi Y, Kobayashi M, Ichikawa S, Hatta S, Watanabe S, Okitsu Y, Fukuhara N, Ichinohasama R, Harigae H.
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 57 ページ: 2573-2579
  • DOI: doi: 10.2169/internalmedicine.0560-17.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anaplastic multiple myeloma: possible limitations of conventional chemotherapy for long-term remission. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa S, Fukuhara N, Hatta S, Himuro M, Nasu K, Ono K, Okitsu Y, Kobayashi M, Onishi Y, Ri M, Ichinohasama R, Harigae H.
  • 雑誌名: J Clin Exp Hematop. 巻: 58 ページ: 39-42
  • DOI: doi: 10.3960/jslrt.17035.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful Cord Blood Stem Cell Transplantation for Primary Cutaneous CD8-positive Aggressive Epidermotropic Cytotoxic T-cell Lymphoma Complicated with Cerebral Infiltration. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa S, Fukuhara N, Hatta S, Himuro M, Katsushima H, Nasu K, Ono K, Inokura K, Kobayashi M, Onishi Y, Fujii H, Ishizawa K, Ichinohasama R, Harigae H.
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 57 ページ: 2051-2055
  • DOI: doi: 10.2169/internalmedicine.0568-17.
  • 査読あり
• [学会発表] 成熟T細胞性リンパ腫に対する臍帯血移植：10例の報告 (2018)
  • 著者名/発表者名: 佐野沙矢香，大西康，古川瑛次郎，中川諒，齋藤慧，川尻昭寿，小野寺晃一，市川聡，福原規子，張替秀郎
  • 学会等名: 第80回日本血液学会学術集会
• [学会発表] σ CD56陽性皮膚T細胞リンパ腫6例の後方視的解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 大地哲朗，福原規子，佐野沙矢香，那須健太郎，小林匡洋，市川聡，沖津庸子，大西康，藤原実名美，藤村卓， 一迫玲， 張替秀郎
  • 学会等名: 第80回日本血液学会学術集会