ヘムオキシゲナーゼー１が造血幹細胞移植後治療成績におよぼす効果と新規治療戦略

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K07442
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 森下 英理子 金沢大学, 保健学系, 教授 (50251921)
• 研究分担者: 谷内江 昭宏 金沢大学, 附属病院, 特任教授 (40210281)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: UNC-93 homolog B1 / 同種造血幹細胞移植 / 造血幹細胞移植後転帰 / 3年全生存率 / 移植片対宿主病 / 一塩基多型（SNP) / 自然免疫

研究実績の概要

【目的および方法】同種造血幹細胞移植(SCT)は、造血器悪性腫瘍を完治する治療法として期待されている。しかし、重度の感染症、臓器傷害、移植片対宿主病(GVHD)など、同種SCTに関連する生命を脅かす合併症は、依然として克服すべき障害である。これらの病態には免疫応答の関与が考えられており、近年では免疫調節性非HLA遺伝子多型が移植後転帰に影響を与えることが明らかになってきた。Toll-like receptor(TLR)はパターン認識受容体であり、病原体関連分子パターン(PAMPs)を認識し、自然免疫応答において重要な役割を果たす。UNC-93 homolog B1(UNC93B1)は、TLRの重要な調節因子である。いくつかのタイプのTLRは、SCT後の炎症過程に寄与することが知られているため、UNC93B1がそこで不可欠な役割を果たす可能性がある。 そこで、UNC93B1一塩基多型(SNP）rs308328(T> C)が、同種SCT結果に及ぼす影響について検討した。
【結果】HLA一致非血縁間同種骨髄移植患者とそのドナー237ペアを解析対象とし、以下の結果を得た。ドナーUNC93B1 C/C遺伝子型は、ドナーUNC93B1 C/TまたはT/T遺伝子型よりも優れた3年全生存期間と関連していた(77% vs 58%; P=0.04)。また、ドナーUNC93B1 C/C遺伝子型は C/TまたはT/T遺伝子型と比較して、移植関連致死率の低下傾向も示した(13% vs 27%; P=0.06)。
【考察】以上の結果より、UNC93B1 rs308328遺伝子型の分析は、ドナーの選択、予後の推定、および同種SCT後の治療戦略の作成に役立つ可能性が示唆された（Genes & Immunity, 2021 Feb 24)。

研究成果

• [雑誌論文] Donor UNC-93 Homolog B1 genetic polymorphism predicts survival outcomes after unrelated bone marrow transplantation (2021)
  • 著者名/発表者名: Uchino Kaori、Vu Quang Lam、Mizuno Shohei、Horio Tomohiro、Yamamoto Hidesuke、Hanamura Ichiro、Kodera Yoshihisa、Luis Espinoza J.、Onizuka Makoto、Kashiwase Koichi、Morishima Yasuo、Fukuda Takahiro、Doki Noriko、Miyamura Koichi、Mori Takehiko、Morishita Eriko、Nakao Shinji、Takami Akiyoshi
  • 雑誌名: Genes & Immunity 巻: Feb 24 ページ: 1～9
  • DOI: 10.1038/s41435-021-00122-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Recurrent Cerebral Venous Thrombosis Treated with Direct Oral Anticoagulants in a Japanese Man with Hereditary Protein C Deficiency (2021)
  • 著者名/発表者名: Saito Kazuyuki、Ishii Kazuyuki、Furuta Konosuke、Kobayashi Masaki、Wada Yoshiaki、Morishita Eriko
  • 雑誌名: Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases 巻: 30 ページ: 105320～105320
  • DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2020.105320
  • 査読あり
• [雑誌論文] COVID-19-Related Thrombosis in Japan: Final Report of a Questionnaire-Based Survey in 2020 (2021)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi Hisanori、Morishita Eriko、Urano Tetsumei、Yokoyama Kenji、the Questionnaire-survey Joint Team on The COVID-19-related thrombosis
  • 雑誌名: Journal of Atherosclerosis and Thrombosis 巻: 28 ページ: 406～416
  • DOI: 10.5551/jat.RPT001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evaluation of Optimal Sample Processing Conditions for Accurate Measurement of Protein S Activity (2021)
  • 著者名/発表者名: Nagaya S, Araiso Y, Yamaguchi K, Omote Y, Matsui A, Asakura H, Morishita E
  • 雑誌名: Ann Clin Lab Sci 巻: 51 ページ: 206～212
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative evaluation of reagents for measuring protein S activity: possibility of harmonization (2021)
  • 著者名/発表者名: Ieko Masahiro、Hotta Taeko、Watanabe Kumiko、Adachi Tomoko、Takeuchi Sawako、Naito Sumiyoshi、Yoshida Mika、Ohmura Kazumasa、Takahashi Nobuhiko、Morishita Eriko、Tsuda Hiroko、Kang Dongchon
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 113 ページ: 530～536
  • DOI: 10.1007/s12185-020-03049-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Racial differences in protein S Tokushima and two protein C variants as genetic risk factors for venous thromboembolism (2020)
  • 著者名/発表者名: Tsuda Hiroko、Noguchi Kenta、Oh Doyeun、Bereczky Zsuzsanna、Lee Lai H.、Kang Dongchon、Dusse Luci M. S.、G. Carvalho Maria、Morishita Eriko、The SSC Subcommittee on Plasma Coagulation Inhibitors of the ISTH
  • 雑誌名: Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis 巻: 4 ページ: 1295～1300
  • DOI: 10.1002/rth2.12440
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Ilio-femoral venous thrombosis with hereditary antithrombin deficiency: a case report of rare thrombotic disease and successful treatment with catheter directed thrombolysis (2020)
  • 著者名/発表者名: Miyashita Hirokazu、Tobita Kazuki、Morishita Eriko、Saito Shigeru
  • 雑誌名: European Heart Journal - Case Reports 巻: 5 ページ: －
  • DOI: 10.1093/ehjcr/ytaa531
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Molecular genetic analysis of inherited protein C deficiency caused by the novel large deletion across two exons of PROC (2020)
  • 著者名/発表者名: Togashi Tomoki、Meguro-Horike Makiko、Nagaya Satomi、Sugihara Sayaka、Ichinohe Tatsuo、Araiso Yuhei、Yamaguchi Koichi、Mori Kotaro、Imai Yuta、Kuzasa Kana、Horike Shin-ichi、Asakura Hidesaku、Watanabe Atsushi、Morishita Eriko
  • 雑誌名: Thrombosis Research 巻: 188 ページ: 115～118
  • DOI: 10.1016/j.thromres.2020.03.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complete hemostasis achieved by factor XIII concentrate administration in a patient with bleeding after teeth extraction as a complication of aplastic anemia and chronic disseminated intravascular coagulation (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamada Shinya、Okumura Hirokazu、Morishita Eriko、Asakura Hidesaku
  • 雑誌名: Blood Coagulation & Fibrinolysis 巻: 31 ページ: 274～278
  • DOI: 10.1097/MBC.0000000000000902
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coagulation and fibrinolytic features in AL amyloidosis with abnormal bleeding and usefulness of tranexamic acid (2020)
  • 著者名/発表者名: Arahata Masahisa、Takamatsu Hiroyuki、Morishita Eriko、Kadohira Yasuko、Yamada Shinya、Ichinose Akitada、Asakura Hidesaku
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 111 ページ: 550～558
  • DOI: 10.1007/s12185-019-02811-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] AT 活性測定試薬の標準化ならびに基準値設定の試み (2021)
  • 著者名/発表者名: 家子正裕 、森下英理子 、日本アンチトロンビン標準化ワーキンググループ
  • 学会等名: 第15回日本血栓止血学会学術標準化委員会（SSC）シンポジウム
• [学会発表] COVID-19 関連凝固異常症 ―全国アンケート調査 6,000 例のデータから― (2021)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子 、堀内久徳 、浦野哲盟 、横山健次
  • 学会等名: 第15回日本血栓止血学会学術標準化委員会（SSC）シンポジウム
• [学会発表] 遺伝性血栓性素因患者の妊娠分娩管理に関する診療の手引き (2021)
  • 著者名/発表者名: 小林隆夫、森下英理子、津田博子、小嶋哲人、根木玲子、宮田敏行、大賀正一、落合正行、安達知子
  • 学会等名: 第15回日本血栓止血学会学術標準化委員会（SSC）シンポジウム 教育講演
  • 招待講演
• [学会発表] COVID-19-associated coagulopahty (2021)
  • 著者名/発表者名: Eriko Morishita
  • 学会等名: 第28回日本血管生物医学学術大会シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] 不育症と血栓性素因 (2020)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子
  • 学会等名: 第6回日本産婦人科遺伝診療学会学術集会 生殖シンポジウム 2
  • 招待講演
• [学会発表] 遺伝性血栓性素因の検査をする際に知っておきたいこと (2020)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子
  • 学会等名: 第21回日本検査血液学会学術集会 教育講演
  • 招待講演
• [学会発表] 血栓止血領域における検査法のトピックス 先天性プロテインS欠乏症およびプロテインS活性測定に影響する要因の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 長屋 聡美, 森下 英理子
  • 学会等名: 第42回日本血栓止血学会学術集会 臨床検査シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] 造血器悪性腫瘍の凝固障害 (2020)
  • 著者名/発表者名: 森下英理子
  • 学会等名: 第82回日本血液学会学術集会ランチョンセミナー3
  • 招待講演
• [学会発表] 性腺モザイクが原因と考えられる遺伝性プロテインS欠乏症の一家系 (2020)
  • 著者名/発表者名: 森下 英理子, 森 広太朗, 丸山 慶子, 小亀 浩一, 長屋 聡美, 今井 湧太, 冨樫 朋貴, 大森 健聖, 牧田 友香, 山口 浩一, 目黒 牧子, 廣島 美紀, 堀家 慎一, 朝倉 英策, 渡邉 淳
  • 学会等名: 第42回日本血栓止血学会学術集会
• [図書] EBM血液疾患の治療2021-2022、VI. 出血・血栓性疾患 遺伝性血栓性素因の診断と管理 (2021)
  • 著者名/発表者名: 森下 英理子（監修：金倉 譲）
  • 総ページ数: 637
  • 出版者: 中外医学社
  • ISBN: 4498225244
• [図書] 新臨床内科学 第10版、第8章血液・造血器疾患 血友病 (2020)
  • 著者名/発表者名: 森下 英理子（監修：矢崎 義雄）
  • 総ページ数: 1960
  • 出版者: 医学書院
  • ISBN: 4260038060
• [図書] 新臨床内科学 第10版、第8章血液・造血器疾患 後天性血友病A (2020)
  • 著者名/発表者名: 森下 英理子（監修：矢﨑 義雄）
  • 総ページ数: 1960
  • 出版者: 医学書院
  • ISBN: 4260038060
• [図書] 臨床検査ガイド2020年改訂版、total PAI-1(tPA/PAI-1複合体を含む） (2020)
  • 著者名/発表者名: 森下 英理子（編：大西 宏明, Medical Practice編集委員会）
  • 総ページ数: 1099
  • 出版者: 文光堂
  • ISBN: 4830680377